Efectul consumului cronic de alcool asupra dezvoltării și progresiei grăsimilor nealcoolice
Helmut K. Seitz 1, Sebastian Mueller 2, Claus Hellerbrand 3, Suthat Liangpunsakul 4
Abstract: O serie de studii epidemiologice arată un efect protector al consumului zilnic ușor până la moderat de alcool asupra dezvoltării bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD). Deși aceste cantități mici de etanol pot preveni ficatul gras, ele pot fi, de asemenea, un factor de risc pentru alte boli, cum ar fi cancerul de sân și de colon. Acei indivizi care au steatoză hepatică subiacentă sau steatohepatită nealcoolică (NASH) nu ar trebui să utilizeze etanol în mod cronic, deoarece datele disponibile în prezent nu susțin un efect benefic al alcoolului în această situație. În special persoanele supraponderale și obeze pot fi mai susceptibile la alcool chiar și la doze moderate. Experimentele pe animale arată un efect negativ al etanolului asupra histologiei ficatului, fie în modele dietetice, fie genetice de NASH. În plus, pacienții cu NASH relevă un risc semnificativ crescut de carcinom hepatocelular (HCC), chiar și cu consum social de alcool. Astfel, subiecții cu NASH de bază ar trebui să se abțină de la alcool în orice cantitate.
Cuvinte cheie: Alcool; boală a ficatului gras nealcoolic (NAFLD); steatohepatită nealcoolică (NASH)
Trimis la 06 august 2014. Acceptat pentru publicare 29 octombrie 2014.
Introducere
S-au acumulat suficiente dovezi că boala hepatică alcoolică (ALD) și boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) împărtășesc cel puțin unele mecanisme patogenetice în dezvoltarea lor (1-3). Acest lucru este valabil mai ales pentru progresia ficatului gras la inflamația hepatică cu implicarea endotoxinelor derivate din intestin, secreția de citokine din celulele Kupffer și stresul oxidativ. Ambele boli încep cu ficatul gras simplu, progresează cu reacția inflamatorie la steatohepatita alcoolică (ASH)/steatohepatita nealcoolică (NASH) și sfârșesc cu ciroză hepatică și cancer hepatocelular (HCC). De asemenea, ambele entități au un model similar de leziuni hepatice și pot fi indistincte în biopsia hepatică (4).
Cu toate acestea, cauza dezvoltării ficatului gras în ALD și NAFLD este diferită. În ALD, un motiv major pentru acumularea de grăsimi hepatice este modificarea metabolismului trigliceridelor și acizilor grași, în principal datorită modificării stării redox a hepatocitelor după oxidarea etanolului cu sinteza crescută a trigliceridelor și scăderea ß-oxidării acizilor grași (5) . În NAFLD, sindromul metabolic cu hiperinsulinemie și niveluri circulante ridicate de acizi grași liberi sunt motivul predominant pentru acumularea de grăsimi hepatocelulare (3,6). Acest sindrom metabolic se caracterizează prin obezitate, diabet zaharat (DM), hipertensiune și tulburări ale metabolismului grăsimilor.
Interesant, s-a demonstrat că ingestia moderată de alcool are un efect benefic asupra rezistenței la insulină periferică și, prin urmare, un efect pozitiv la pacienții cu DM de tip II.
În ultimii ani au apărut o serie de publicații epidemiologice în care a fost investigat efectul consumului moderat de alcool asupra riscului de a dezvolta NASH, precum și asupra progresiei NASH. Mai mult, există și unele date experimentale care studiază aceeași întrebare. Scopul acestei scurte revizuiri este de a actualiza cunoștințele cu privire la această problemă cu o recomandare finală bazată pe literatura actualizată.
Cât de mult etanol are ca rezultat ficatul gras?
Pragul de doză de alcool pentru efectele sale hepatotoxice variază. Depinde de o varietate de factori, inclusiv genetică, etnie și sex (2). Nivelurile de siguranță ale consumului de alcool, aprobate de Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL) și Asociația Americană pentru Studiul Ficatului (AASLD) sunt definite ca 30 și 20 g de alcool pe zi la bărbat și femeie, respectiv (2,8). Orientarea Pacificului asiatic pentru studiul ficatului (APASL) recomandă mai puțin de 20 g de alcool pe zi la bărbat și 10 g de alcool pe zi la femei (9). Luate împreună, este acceptarea faptului că aportul zilnic de etanol de mai puțin de două băuturi la bărbat și mai puțin de o băutură la femeie este considerat „sigur” și astfel de niveluri nu ar trebui să conducă la steatoză hepatică (10,11) nivelurile tăiate sunt, de asemenea, utilizate în mod arbitrar pentru a diferenția ALD de NAFLD în majoritatea studiilor clinice.
Cu toate acestea, există și alți factori, cum ar fi greutatea corporală inițială, care ar trebui luați în considerare în practica clinică; în special în ceea ce considerăm în mod normal „băutură sigură”. Într-un studiu realizat de Bellentani și colab. utilizând o cohortă mare de subiecți în nordul Italiei (12), autorii au constatat că subiecții cu obezitate subiacentă au o prevalență mai mare a steatozei hepatice, determinată de ultrasunografie, în comparație cu martorii slabi care au consumat alcool în aceeași gamă de subiecți cu un aportul zilnic de peste 60 g de alcool și un indice de masă corporală (IMC) de peste 25 kg/m2 a evidențiat un ficat gras în peste 90%.
Studii epidemiologice care analizează efectul alcoolului asupra riscului de a dezvolta NAFLD
O serie de studii epidemiologice din Statele Unite, Europa și Japonia au demonstrat că consumul moderat de alcool poate avea un efect benefic asupra dezvoltării NAFL, în primul rând prin îmbunătățirea rezistenței la insulină periferică.
Un studiu prospectiv pe 109.690 femei (cu vârsta cuprinsă între 25 și 42 de ani) a arătat o relație neliniară și inversă între consumul de alcool și riscul de DM de tip 2 (7). Comparativ cu abstinenții pe tot parcursul vieții, șansele persoanelor care au consumat 30 g de etanol pe zi și riscul de a dezvolta DM de tip 2 au fost de 0,8, 0,67, 0,42 și, respectiv, 0,78. Mesajul de acasă al acestui studiu este că ușoară până la moderată, dar nu consumă alcool are un efect protector împotriva dezvoltării DM (7).
Într-un alt studiu din S.U.A. folosind datele din al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES), s-a constatat o prevalență redusă a NAFLD la subiecții cu un consum modest de vin la maximum 10 grame pe zi (18).