Efectele proporțiilor de macronutrienți dietetici asupra metabolismului glucocorticoid în dieta indusă

Centrul de afiliere pentru științe cardiovasculare, Queen's Medical Research Institute, Universitatea din Edinburgh, Edinburgh, Regatul Unit

Divizia de afiliere a obezității și sănătății metabolice, Institutul Rowett de nutriție și sănătate, Universitatea din Aberdeen, Aberdeen, Regatul Unit

Centrul de afiliere pentru științe cardiovasculare, Queen's Medical Research Institute, Universitatea din Edinburgh, Edinburgh, Regatul Unit

Roland H. Stimson,
Gerald E. Lobley,
Ioanna Maraki,
Nicholas M. Morton,
Ruth Andrew,
Brian R. Walker

Cifre

Abstract

Nivelurile de glucocorticoizi tisulari din ficat și țesutul adipos sunt reglate prin regenerarea glucocorticoidului inactiv de 11β-hidroxisteroid dehidrogenază tip 1 (11β-HSD1) și inactivare cu 5α- și 5β-reductaze. O dietă cu conținut scăzut de carbohidrați crește 11β-HSD1 hepatic și reduce metabolismul glucocorticoizilor în timpul pierderii în greutate la oamenii obezi. Am emis ipoteza că variații similare în proporțiile macronutrienților reglează metabolismul glucocorticoizilor la șobolanii obezi. Șobolanii masculi Lister Hooded au fost hrăniți cu o dietă „occidentală” ad libitum care induce obezitatea (37% grăsimi, n = 36) timp de 22 de săptămâni, apoi randomizați pentru a continua această dietă (n = 12) sau pentru a trece fie la un conținut scăzut de carbohidrați (n = 12) sau o dietă moderată cu carbohidrați (n = 12) pentru ultimele 8 săptămâni. Un grup de control slab paralel a fost hrănit cu o dietă de control ad libitum (10% grăsimi, n = 12) pe tot parcursul. Dietele cu conținut scăzut și moderat de carbohidrați au scăzut ARNm hepatic 11β-HSD1 comparativ cu dieta occidentală (ambele 0,7 ± 0,0 vs 0,9 ± 0,1 UA; p 5 ′ CCC ACC GTG TTC TTC GAC AT 3 ′ (înainte), 5 ′ GAA AGT TTT CTG CTG TCT TTG GAA CT 3 ′ (invers), 5 ′ 6-FAM- CAA GGG CTC GCC ATC AGC CGT- TAMRA 3 ′ (sondă); 11β-HSD1 (număr de acces NM_017080) - 5 ′ TCA TAG ACA CAG AAA CAG CTT TGA AA 3 ′ (înainte), 5 ′ CTC CAG GGC GCA TTC CT 3 ′ (invers), 5 ′ 6-FAM- CTG GGA TAA TCT TGA GTC AAG CTG CTC CC- TAMRA 3 ′ (sondă).

Pentru a evalua proteina 11β-HSD1, activitatea 11β-HSD1 a fost măsurată în țesutul adipos și ficat în direcția dehidrogenază, așa cum s-a descris anterior [10], deoarece activitatea dehidrogenazei este mai stabilă decât reductaza in vitro. Pe scurt, 500 μg/ml proteină totală a omogenizatului de țesut adipos a fost incubată cu 2 mM NADP, 0,2% glucoză și 100 nM corticosteron (din care 10 nM 1,2,6,7- [3 H] 4-corticosteron (Amersham, Berkshire, Marea Britanie)) la 37 ° C timp de 2 ore. Conversia la 1,2,6,7- [3H] 4-11-dehidrocorticosteron a fost măsurată prin HPLC cu detectare on-line a scintilației. Pentru ficat, procedura a fost identică, cu excepția celor 2 µg/ml proteină totală de omogenat hepatic care a fost incubată cu concentrațiile de NADP, glucoză și corticosteron de mai sus timp de 4 ore.