Efectele fie ale resveratrolului, fie ale exercițiilor fizice asupra infiltrării macrofagelor și trecerea de la M1 la
Abstract
[Scop]
Scopul acestui studiu a fost de a compara eficacitatea fie a suplimentării cu resveratrol, fie a antrenamentelor de exercițiu asupra infiltrării macrofagelor și trecerea de la celulele kupffer M1 la M2 la șoarecii cu dietă bogată în grăsimi.
[Metode]
Șoarecii C57BL/6 au fost separați în 5 grupuri: dietă normală (ND; n = 6), dietă bogată în grăsimi (HD; n = 6), dietă bogată în grăsimi cu resveratrol (HR; n = 6), dietă bogată în grăsimi cu exerciții fizice (HE; n = 6) sau dietă bogată în grăsimi cu resveratrol și exerciții fizice (HRE; n = 6). Șoarecii suplimentați cu resveratrol au fost gavați oral cu resveratrol (25 mg/kg greutate corporală) dizolvat în 50% propilen glicol. Șoarecii de exerciții au rulat pe o bandă de alergat la 12-20 m/min timp de 30-60 min/zi, de 5 ori/săptămână timp de 12 săptămâni.
[Rezultate]
După 12 săptămâni de intervenție, ficatul a fost analizat. Expresia F4/80 a fost evaluată prin western blot, în timp ce expresiile mRNA CD11c și CD163 au fost evaluate prin RT-PCR. Greutățile corpului și ale ficatului au fost semnificativ crescute în grupul HD și HR comparativ cu grupul ND (p Cuvinte cheie: obezi, exerciții fizice, resveratrol, infiltrare de macrofage, schimbare
INTRODUCERE
Ficatul are funcții majore în coordonarea metabolismului. Hepatocitele sunt implicate în metabolismul lipidelor și în eliberarea citokinelor inflamatorii [1]. În obezitate, citokinele inflamatorii eliberate din țesutul adipos se deplasează în afara ficatului prin vena portă și pot interfera direct cu funcțiile hepatice. În special, celulele Kupffer sunt surse importante de citokine inflamatorii în ficat și sunt macrofage care locuiesc în ficat. În timpul steatozei, recrutarea macrofagelor în ficat poate modifica distribuția celulară, modificând astfel morfologia și funcția celulei Kupffer [2]. Macrofagele au un fenotip extrem de plastic care le permite să se specializeze și să afișeze proprietăți funcționale polarizate, cum ar fi acțiuni inflamatorii sau antiinflamatorii ca răspuns la produsele citokinice [3].
Așa-numitele macrofage clasice activate sau „M1” secretă cantități mari de mediatori pro-inflamatori, în timp ce macrofagele „M2” activate alternativ sunt producători de citokine pro-inflamatorii scăzute. La obezitate, echilibrul dintre macrofagele M1 și M2 este perturbat. Markerul specific pentru macrofage M1, CD11c, este crescut în condiții de dietă bogată în grăsimi, în timp ce markerul specific pentru macrofage M2, CD163, este scăzut [4].
Rapoartele anterioare au arătat că expresia moleculelor de aderență în țesutul adipos a fost crescută în starea obeză [5,6] și un studiu diferit a indicat că șoarecii obezi induși de HFD au prezentat o expresie mai mare a moleculei de adeziune intercelulară 1 (ICAM-1) și a aderenței celulelor vasculare. molecula 1 (VCAM-1) în țesutul adipos. Pe de altă parte, șoarecii obezi nu au prezentat infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos după tratamentul cu antagonist ICAM-1 [7]. Astfel, moleculele de adeziune afectează infiltrarea macrofagelor indusă de obezitate în țesutul adipos.
Exercițiile fizice regulate pot preveni inflamația cronică [8,9] și pot reduce starea fibrozei ca marker al leziunii hepatice [10,11]. Un studiu anterior a arătat că antrenamentul la exerciții fizice reduce citokinele inflamatorii din țesutul adipos prin suprimarea mai multor gene de diferențiere a adipocitelor [12]. Recunoașterea moleculelor celulare de către receptori de tip toll, cum ar fi receptorul Toll-like 4 (TLR4), induce producerea de citokine inflamatorii [13]. O revizuire [14] pe această temă a demonstrat că expresia TLR4 în grupurile de exerciții este mai mică decât în grupurile de control. O posibilă explicație este că antrenamentul la exercițiu suprimă citokinele inflamatorii la șoarecii obezi, care ar putea fi controlate de scăderea TLR4.