Efectele exenatidei și liraglutidei asupra ritmului cardiac, tensiunii arteriale și greutății corporale în mod sistematic

Obiective Pentru a sintetiza dovezile actuale privind efectele exenatidei și liraglutidei asupra ritmului cardiac, tensiunii arteriale și greutății corporale.

liraglutidei

Proiecta Metaanaliza datelor disponibile din studiile controlate randomizate care compară analogi ai peptidei 1 de tip Glucagon (GLP-1) cu placebo, terapie antidiabetică activă sau intervenție în stilul de viață.

Participanți Pacienți cu diabet de tip 2.

Măsuri finale Diferențe medii ponderate între brațele de încercare pentru modificări ale ritmului cardiac, tensiunii arteriale și greutății corporale, după un control de minimum 12 săptămâni.

Rezultate Au fost incluse 32 de studii. În general, agoniștii GLP-1 au crescut ritmul cardiac cu 1,86 bătăi/min (bpm) (IÎ 95% 0,85-2,87) față de placebo și 1,90 bpm (1,30-2,50) față de controlul activ. Acest efect a fost mai evident pentru eliberarea cu durată lungă de liraglutidă și exenatidă decât pentru exenatidă de două ori pe zi. Agoniștii GLP-1 au scăzut tensiunea arterială sistolică cu -1,79 mm Hg (-2,94 până la -0,64) și -2,39 mm Hg (-3,35 până la -1,42) comparativ cu placebo și, respectiv, cu controlul activ. Reducerea tensiunii arteriale diastolice nu a reușit să atingă semnificația statistică (-0,54 mm Hg (-1,15 până la 0,07) față de placebo și -0,50 mm Hg (-1,24 până la 0,24) față de controlul activ). Greutatea corporală a scăzut cu -3,31 kg (-4,05 până la -2,57) comparativ cu controlul activ, dar cu numai -1,22 kg (-1,51 până la -0,93) comparativ cu placebo.

Concluzii Analogii GLP-1 sunt asociați cu o mică creștere a ritmului cardiac și reduceri modeste ale greutății corporale și ale tensiunii arteriale. Mecanismele care stau la baza creșterii ritmului cardiac necesită investigații suplimentare.

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător, utilizarea să nu fie comercială și este altfel în respectarea licenței. A se vedea: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/ și http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcode.

Statistici de pe Altmetric.com

Rezumatul articolului

Concentrarea articolului

Agoniștii de tip peptidă-1 (GLP-1) de tip glucagon sunt din ce în ce mai folosiți în tratamentul diabetului de tip 2, dar siguranța lor cardiovasculară pe termen lung nu este încă confirmată.

Se știe că acești agenți reduc greutatea corporală și tensiunea arterială, dar sunt asociați și cu o creștere a ritmului cardiac care nu a fost cuantificată anterior.

Mesaje cheie

Analiza noastră confirmă efectele reducerii greutății și tensiunii arteriale ale liraglutidei și exenatidei și raportează o mică creștere a ritmului cardiac.

Efectele de reducere a greutății sunt substanțial mai mari în comparație cu tratamentele de control activ decât placebo, deoarece opțiunile alternative de tratament pot favoriza creșterea în greutate.

Creșterea frecvenței cardiace a fost mai evidentă pentru liraglutidă decât exenatidă și pentru exenatidă cu eliberare cu acțiune îndelungată decât exenatidă de două ori pe zi.

Puncte tari și limitări

Am inclus date nepublicate obținute de la companii farmaceutice, permițând cuantificarea efectelor agoniștilor GLP-1 asupra ritmului cardiac pentru prima dată prin meta-analiză.

Analiza noastră este limitată de eterogenitatea semnificativă între studii și sugerează necesitatea unei investigații mai detaliate utilizând măsurători mai precise ale ritmului cardiac decât cele utilizate în mod obișnuit în practica clinică.

Introducere

Spre deosebire de efectele de creștere a greutății mai multor clase tradiționale de medicamente antidiabetice, s-a dovedit că 1 analogi ai peptidei-1 (GLP-1) asemănători glucagonului reduce atât greutatea corporală, cât și tensiunea arterială. și implică o sațietate îmbunătățită și o ingestie redusă de calorii, atât prin efecte asupra sistemului nervos central, cât și prin golirea gastrică întârziată. 3-6 Cei care duc la scăderea tensiunii arteriale sunt mai puțin înțelese în mod adecvat, dar s-a demonstrat că acest efect apare încă din 2 săptămâni după începerea terapiei, precedând pierderea semnificativă în greutate, sugerând că un efect hipotensiv direct este cel puțin parțial responsabil.7 Studiile experimentale ale analogilor GLP-1 au raportat, de asemenea, efecte directe asupra tensiunii arteriale, posibil prin interacțiunea cu sistemul nervos autonom. 8, 9

În timp ce o serie de studii au raportat creșteri ale ritmului cardiac, mecanismele asociate sunt necunoscute, iar acest efect este adesea respins ca fiind clinic lipsit de importanță. Având în vedere implicațiile de siguranță atribuite creșterii ritmului cardiac în alte contexte, 10-13 există o lipsă surprinzătoare de îngrijorare cu privire la posibilele sale implicații în acest cadru. O recenzie recentă a liraglutidei de către Bode recunoaște efectul14, dar o meta-analiză privind siguranța terapiilor bazate pe incretină publicată în 2010 nu menționa frecvența cardiacă15 și nici o prezentare generală a studiilor LEAD de liraglutidă de Blonde și Russell -Jones.16 Un amplu audit la nivel național al exenatidei proiectat de Asociația Diabetologilor Clinici Britanici (ABCD) nu a inclus ritmul cardiac ca rezultat, în ciuda faptului că a citat dovezi ale efectului în raportul principal publicat.17 Un audit ABCD ulterior (în curs) de liraglutidă urmărește, de asemenea, identificarea problemelor de siguranță necunoscute, dar a omis în mod similar ritmul cardiac din protocol

Analogii GLP-1 sunt o clasă de medicamente în expansiune, cu dezvoltarea recentă a agenților cu acțiune mai lungă, incluzând forma o dată pe săptămână (LAR) a exenatidei, Bydureon. Acest medicament a obținut recent aprobarea de la Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică pentru utilizarea în diabetul de tip 2 și este probabil ca utilizarea acestuia să crească.19 O revizuire a datelor studiilor de la cinci agoniști GLP-1 cu acțiune îndelungată (exenatidă o dată pe săptămână, taspoglutidă, albiglutidă, LY2189265 și CJC-1134-PC) au ajuns la concluzia că au o probabilitate mai mare decât formulările cu acțiune mai scurtă de a crește ritmul cardiac. în ritmul cardiac (o creștere medie de 23 bpm la 24 de ore după injectarea dozei mai mari studiate), împreună cu o creștere a tensiunii arteriale diastolice.21

Deși nu există dovezi până în prezent că acești agenți (cu acțiune scurtă sau cu acțiune îndelungată) cresc ratele de evenimente cardiovasculare, datele de siguranță sunt limitate de durata scurtă de urmărire.22 O urmărire pe termen mai lung este în curs, dar va dura o serie de ani de completat.

Ne-am propus să identificăm și să sintetizăm toate datele disponibile despre ritmul cardiac atât din surse publicate, cât și din surse nepublicate pentru a cuantifica efectul analogilor GLP-1 asupra ritmului cardiac, precum și asupra tensiunii arteriale și greutății corporale.

Metode

Căutări de literatură

Următoarele resurse au fost căutate sistematic pentru a identifica studiile controlate finalizate, noi sau în curs de desfășurare cu liraglutidă sau exenatidă: Clinical Trials Gov (http://www.clinicaltrials.gov); Entertrials.co.uk; Clinicaltrialssearch.org; Centerwatch; Drugsontrial; WebMD; MEDLINE (din 1960); EMBASE (din 1960); Cochrane Library Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Am folosit o strategie de căutare pentru a captura „exenatidă”, „liraglutidă” sau „glucagon-like peptide-1” în orice domeniu, limitat la „Studiu controlat randomizat”, „Studiu clinic” sau „Studiu clinic controlat”. Au fost examinate lucrările conferinței (British Endocrinology Society, Diabetes UK, European Association for the Study of Diabetes) și site-urile web (American Diabetes Association, Federal Drug Agency și European Medicines Agency) și au fost căutate listele de referință ale studiilor, meta-analizelor și analizelor. pentru studii ulterioare. Novo Nordisk și Amylin Pharmaceuticals au fost contactate direct pentru a solicita date nepublicate. Revizuirea este actualizată în iulie 2012.