Efectele centrale ale hormonilor tiroidieni asupra apetitului
Anjali Amin
Secția de Medicină de Investigație, Facultatea de Medicină, Imperial College London, Etajul 6, Clădirea Commonwealth, Spitalul Hammersmith, Du Cane Road, Londra W12 0NN, Marea Britanie
Waljit S. Dhillo
Secția de Medicină de Investigație, Facultatea de Medicină, Imperial College London, Etajul 6, Clădirea Commonwealth, Spitalul Hammersmith, Du Cane Road, Londra W12 0NN, Marea Britanie
Kevin G. Murphy
Secția de Medicină de Investigație, Facultatea de Medicină, Imperial College London, Etajul 6, Clădirea Commonwealth, Spitalul Hammersmith, Du Cane Road, Londra W12 0NN, Marea Britanie
Abstract
Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică la nivel mondial. Tratamentele farmacologice actuale sunt în mare parte nereușite. Determinarea căilor complexe care reglează consumul de alimente poate ajuta la dezvoltarea de noi tratamente. Axa hipotalamo-hipofizo-tiroidiană (HPT) are efecte bine cunoscute asupra cheltuielilor de energie, dar rolul său în reglarea aportului alimentar este mai puțin bine caracterizat. Dovezile sugerează că axa HPT poate influența direct aportul de alimente. Disfuncția tiroidiană poate avea consecințe semnificative clinic asupra apetitului și greutății corporale. În mod clasic, aceste efecte au fost considerate a fi mediate de efectele periferice ale hormonului tiroidian. Cu toate acestea, mai recent, sa considerat că reglarea locală a hormonului tiroidian în sistemul nervos central (SNC) joacă un rol important în reglarea fiziologică a poftei de mâncare. Această lucrare se concentrează pe rolul HPT și al hormonului tiroidian în apetit și oferă dovezi pentru potențiale noi ținte pentru agenții anti-obezitate.
1. Introducere
Obezitatea, complicațiile acesteia și mortalitatea asociată sunt probleme majore de sănătate publică la nivel mondial. Principalele zone ale sistemului nervos central (SNC) importante în reglarea poftei de mâncare sunt hipotalamusul și trunchiul cerebral. Hipotalamusul interpretează și integrează semnalele aferente de la periferie și trunchiul cerebral pentru a modula semnalele eferente care reglează consumul de alimente și consumul de energie. Semnalele periferice neuronale și hormonale comunică informații, inclusiv stări nutriționale acute și stocuri de energie. Hipotalamusul este împărțit într-un număr de nuclee interconectate, inclusiv nucleul paraventricular (PVN), nucleul ventromedial (VMN) și nucleul arcuat (ARC), care sunt deosebit de importante în reglarea homeostaziei energetice. ARC este situat în apropierea eminenței mediane, unde bariera hematoencefalică este incompletă și, prin urmare, este bine poziționată pentru a răspunde factorilor circulanți implicați în apetit și consumul de alimente [1]. Dovezi recente sugerează că hormonii tiroidieni pot accesa ARC și alte regiuni ale hipotalamusului pentru a regla apetitul (Figura 1).
Diagrama schematică a reglării apetitului central. T3 poate accesa hipotalamusul și trunchiul cerebral prin bariera hematoencefalică incompletă. PVN: nucleu paraventricular; ARC: nucleu arcuat; VMN: nucleu ventromedial; BBB: barieră hematoencefalică; T3: triiodotironină; POMC: Pro-opiomelanocortină; NPY: neuropeptidă Y; AgRP: proteină legată de agouti; BDNF: factor neurotrofic derivat din creier; HPT: tiroida hipotalamo-hipofizară; SNS: sistem nervos simpatic.
Este bine stabilit că axa hipotalamo-hipofizo-tiroidiană (HPT) reglează greutatea corporală. Se știe că hormonii tiroidieni afectează rata metabolică. Disfuncția tiroidiană poate avea consecințe semnificative clinic asupra apetitului și greutății corporale. Hipotiroidismul determină în mod clasic reducerea cheltuielilor de energie bazală [2] cu creșterea în greutate [3, 4]. În schimb, hipertiroidismul crește consumul de energie și reduce greutatea corporală [5-7]. În mod tradițional, sa presupus că această greutate corporală redusă este cea care determină hiperfagia care poate fi o caracteristică prezentantă în hipertiroidism. Cu toate acestea, dovezi recente sugerează că axa HPT poate juca un rol direct în reglarea hipotalamică a poftei de mâncare, independent de efectele asupra cheltuielilor de energie. Clasic, hormonul hipotalamic de eliberare a tirotropinei (TRH) stimulează eliberarea hormonului stimulator al tiroidei (TSH) din glanda pituitară anterioară, care apoi stimulează eliberarea ambilor hormoni tiroidieni, tri-iodotironină (T3) și tiroxină (T4). Rapoartele sugerează că toate aceste molecule de semnalizare pot influența direct aportul de alimente [8-11]. Înțelegerea îmbunătățită a rolului axei HPT și a hormonului tiroidian în apetit poate identifica noi ținte pentru agenții anti-obezitate.
2. Efectele hormonilor tiroidieni asupra consumului de alimente (Tabelul 1)
tabelul 1
Efectul TRH, TSH și T3 asupra consumului de alimente. Administrarea centrală a TRH și TSH la rozătoare determină o reducere a aportului de alimente [8, 12, 13]; efecte similare asupra consumului de alimente se observă după administrarea periferică de TRH [14]. Administrarea centrală și periferică a T3 crește aportul de alimente [9-11]. TRH: hormon care eliberează tirotropina; TSH: hormon stimulator al tiroidei; T3: triiodotironină.