Efecte adverse corticosteroide - StatPearls - Bibliotecă NCBI

Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Muhammad Yasir; Amandeep Goyal; Pankaj Bansal; Sidharth Sonthalia .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 4 iulie 2020 .

Indicații

Corticosteroizii sunt mediatori hormonali produși de cortexul glandelor suprarenale care sunt clasificate în continuare în glucocorticoizi (glucocorticoidul major produs de organism este cortizolul), mineralocorticoizii (mineralocorticoidul major produs în organism este aldosteronul) și hormoni sexuali androgenici. Cortizonul endogen a fost izolat pentru prima dată în 1935 și sintetizat în 1944. În 1948, Dr. Philip S Hench a publicat cortizon administrat (numit Compusul E la acea vreme) unei femei în vârstă de 29 de ani, aflată la pat, secundară artritei reumatoide active. Pacientul a putut merge după trei zile de tratament. Acest caz a fost publicat în 1949, iar în 1950, Philip S. Hench, Edward C. Kendall și Tadeusz Reichstein au primit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină „pentru descoperirile lor legate de hormonii cortexului suprarenal, structura lor și efecte biologice. "[1]

Glucocorticoizii (GC) sunt un grup de medicamente similare din punct de vedere structural și farmacologic cu hormonul endogen cortizol cu diverse funcții precum efecte antiinflamatoare, imunosupresoare, anti-proliferative și vaso-constrictive. Acțiunile lor sunt utilizate medical pentru tratamentul diferitelor afecțiuni indicate mai jos. Lista indicațiilor glucocorticoizilor este extrem de lungă. Am clasificat și menționat cea mai importantă și cu spectru larg de indicații de mai jos.

Ca terapie de înlocuire

Tratamentul simptomatic sistemic

Acut

Termen lung

Profilactic

Mineralocorticoizii sunt implicați în primul rând în reglarea electrolitului și a echilibrului apei prin modularea transportului ionic în celulele epiteliale ale canalelor colectoare ale rinichiului. Utilizarea medicamentelor mineralocorticoide este limitată la terapia lor de substituție în criza suprarenală acută și boala Addison.

Datorită mai multor roluri jucate de corticosteroizi în corpul uman, aceștia văd o utilizare extinsă în practica medicală pentru tratamentul diferitelor boli. Ca urmare, efectele lor secundare au devenit, la rândul lor, o altă problemă medicală semnificativă care necesită o atenție specială.

Mecanism de acțiune

EFECTE ANTI-INFLAMATOARE și IMUNOSUPRESIVE

Efectele antiinflamatorii și imunosupresoare ale glucocorticoizilor sunt dependente de doză, cu efecte imunosupresoare observate mai ales la doze mai mari. Efectele farmacologice antiinflamatorii și imunosupresoare ale glucocorticoizilor sunt extinse și pot fi mecanismele genomice sau non-genomice. Cele mai multe efecte ale glucocorticoizilor sunt prin mecanismele genomice, care necesită timp, în timp ce efectele imediate prin mecanismele non-genomice pot apărea cu doze mari de glucocorticoizi (cum ar fi terapia cu puls). Din punct de vedere clinic, nu este posibilă separarea acestor efecte.

Mecanisme genomice

Mecanisme non-genomice

Efectele imediate ale dozei mari de glucocorticoizi sunt mediate prin mecanisme non-genomice. La doze mari, glucocorticoizii leagă receptorii glucocorticoizi asociați membranei de celulele țintă, cum ar fi limfocitele T, rezultând în afectarea semnalizării receptorilor și a răspunsului imun al limfocitelor T. Glucocorticoizii cu doze mari interacționează, de asemenea, cu ciclul de calciu și sodiu prin membrana celulară, rezultând o scădere rapidă a inflamației.

Prin modificarea producției de citokine prin intermediul mecanismelor genomice și non-genomice, glucocorticoizii duc la suprimarea sistemului imunitar și la reducerea inflamației. Acestea vizează o mare varietate de celule, inclusiv limfocite T, macrofage, fibroblaste, neutrofile, eozinofile și bazofile. În special, glucocorticoizii nu au aproape niciun efect asupra funcției celulelor B și asupra producției de imunoglobulină. Efectele din aval ale glucocorticoizilor sunt rezumate mai jos:

EFECTE PE AXA HIPOTALAMIC-PITUITAR-ADRENALĂ (HPA)

Glucocorticoizii exercită efecte de feedback negativ pe axa HPA. Acestea suprimă direct secreția hormonului adrenocorticotrop (ACTH) și a corticotropinei care eliberează hormonul (CRH). În plus, prin suprimarea eliberării citokinelor pro-inflamatorii care stimulează secreția de ACTH și CRP, glucocorticoizii suprimă în continuare secreția de ACTH și CRH indirect în bolile inflamatorii. Suprimarea cronică a axei HPA de către glucocorticoizi duce la atrofia funcțională a suprarenalei (scutind mineralocorticoidul producând cortexul suprarenal exterior care este funcțional independent de ACTH). Riscul acestei atrofii suprarenale funcționale și insuficiență este dificil de prezis și variază de la pacient la pacient, dar este în mare măsură dependent de doza și durata terapiei cu glucocorticoizi. Funcția suprarenală se recuperează, în general, prin reducerea lentă a glucocorticoizilor.

EFECTE MINERALOCORTICOIDE

Glucocorticoizii se leagă de receptorii mineralocorticoizi (MR) și produc efectul lor mineralocorticoid (adică creșterea sodiului și scăderea potasiului), dar numai atunci când sunt utilizați la doze mari și pe o perioadă prelungită.

Administrare

Sunt disponibile mai multe preparate de glucocorticoizi, fiecare cu eficacitate variabilă. Dexametazona și betametazona acționează pe termen lung cu cea mai mare eficacitate a glucocorticoizilor, cu un timp de înjumătățire biologic de 36 până la 54 de ore. Cortizonul și cortizolul sunt cu acțiune scurtă, cu un timp de înjumătățire biologic sub 12 ore și nu sunt utilizate frecvent. Prednison, prednisolon, metilprednisolon și triamcinolon acționează intermediar cu un timp de înjumătățire biologic de 18 până la 36 de ore. Efectele glucocorticoide și mineralocorticoide ale fiecărui preparat disponibil variază, cortizolul și cortizonul având aproape 1 până la 1 efecte glucocorticoide și mineralocorticoide, în timp ce toate celelalte cu aproape niciun efect mineralocorticoid. Doze echivalente de glucocorticoizi pot fi calculate pentru aceste diferite preparate. 5 mg prednison este echivalent în efectele sale de glucocorticoizi cu 5 mg prednisolon, 4 mg metilprednisolon, 4 mg triamcinolon, 0,75 mg dexametazonă, 0,60 mg betametazonă, 20 mg cortizol și 25 mg cortizon.

Administrare intravenoasă

Administrarea intravenoasă parenterală de doze mari de glucocorticoizi poate fi justificată în situații de urgență, cum ar fi șocul septic, exacerbarea BPOC și astmul acut sever. Terapia cu impulsuri a glucocorticoizilor (1000 mg metilprednisolon intravenos împărțit în 3 până la 4 doze zilnice) timp de câteva zile a fost studiată în mai multe afecțiuni reumatologice și este recomandată numai pentru situații care pun în pericol organele sau care pun viața în pericol, inclusiv nefrită lupică (clasa III sau IV), arterită cu celule uriașe cu pierderea vederii, vasculită asociată cu ANCA etc. Colegiul Americal de Reumatologie recomandă, de asemenea, utilizarea glucocorticoizilor intravenoși la pacienții cu gută acută care nu pot lua medicamente pe cale orală.

Administrare orală

Preparatele orale sunt de obicei utile atât în indicațiile acute, cât și în cele cronice. Pentru exacerbările acute ale bolilor cronice subiacente (cum ar fi astm, BPOC, gută, pseudogută, artrită reumatoidă (RA), lupus eritematos sistemic (LES) etc.), durata scurtă a dozelor moderate până la mari de corticosteroizi orali este de obicei eficientă în tratarea racheta. Pachetele de dozare conice începând cu doze mari și reducând zilnic peste 7 până la 9 zile sunt disponibile comercial și pot fi utilizate și în aceste situații. Terapia pe termen lung cu corticosteroizi orali poate fi necesară pentru afecțiuni cronice precum polimialgia reumatică, LES, RA, vasculită, miozită, boală asociată cu IgG4, leucemie mielogenă cronică (LMC), limfom, leucemie, scleroză multiplă, transplant de organe etc. Clinicienii trebuie să depună toate eforturile pentru a utiliza glucocorticoizii la cea mai mică doză posibilă și pentru cea mai scurtă durată posibilă în aceste cazuri. Pentru a preveni criza suprarenală, se va încerca reducerea lentă a pacienților cu expunere prelungită la glucocorticoizi.