Douăzeci și cinci de miligrame de citrat de clomifen prezintă un efect pozitiv asupra tratamentului masculin
ARTICOL ORIGINAL
Douăzeci și cinci de miligrame de citrat de clomifen prezintă un efect pozitiv asupra tratamentului deficitului de testosteron masculin - un studiu prospectiv
Carlos Teodósio Da Ros; Márcio Augusto Averbeck
Centro de Andrologia e Urologia, Porto Alegre, Brazilia
INTRODUCERE: Deficitul de testosteron masculin este asociat cu o funcție sexuală proastă și cu o calitate a vieții (QoL). Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă o doză zilnică de 25 mg citrat de clomifen (CC) este eficientă în stimularea căii de producție endogenă de testosteron și de a aborda aplicabilitatea acestui medicament ca opțiune terapeutică pentru hipogonadismul simptomatic.
MATERIALE ȘI METODE: Acesta a fost un studiu prospectiv. Bărbații cu dorință sexuală scăzută și niveluri de testosteron (T) sub 400 ng/dL au fost selectați pentru a primi CC. Probele de sânge au fost obținute pentru a determina măsurătorile inițiale ale serului T, estradiolului, LH, profilului lipidic și glucozei plasmatice în repaus alimentar. Fiecare pacient a fost tratat cu o doză zilnică de 25 mg CC timp de cel puțin 3 luni. Pacienții au fost întrebați dacă au prezentat efecte secundare legate de utilizarea CC și dacă au experimentat vreo îmbunătățire a profilului lor sexual. Probele pereche Testul T a fost utilizat pentru a analiza răspunsurile la terapie.
REZULTATE: Cohorta noastră a fost formată din 125 de bărbați cu hipogonadism și libidou scăzut. Vârsta medie a fost de 62 de ani (± 11,1 ani). Nivelurile serice de T au variat de la 309 ng/dL (valoarea inițială, valoarea medie) la 642 ng/dL (3 luni după inițierea CC, valoarea medie) (p
Cuvinte cheie: Hipogonadism; Clomifen; Rezultatul tratamentului
INTRODUCERE
Deficitul de testosteron masculin este un sindrom asociat cu modificări ale profilului hormonal care afectează negativ libidoul, funcția sexuală, starea de spirit, comportamentul, masa corporală slabă și densitatea osoasă (1). De fapt, deficitul de testosteron a fost implicat cu scăderea calității erecțiilor, pierderea libidoului, osteoporoză, creșterea în greutate, slăbiciune musculară, scăderea masei corporale slabe, diabet zaharat și modificări cognitive (2). Scăderea testosteronului seric (T) se poate datora insuficienței testiculare primare (3) și/sau disfuncției axei hipotalamo-hipofizare (4). Această deficiență la bărbații în vârstă este asociată cu o greutate corporală crescută, țesut adipos și estrogeni, datorită conversiei periferice a T în estradiol (5). Mecanismul de feedback negativ din excesul de estradiol are ca rezultat o secreție paradoxal de LH (hormon luteinizant) de la nivelul hipofizei, în ciuda unui nivel de T fiziologic scăzut (1).
În prezent, cel mai frecvent tratament al deficitului de testosteron masculin simptomatic este terapia T cu diferite metode de administrare transdermică, orală și injectabilă. Scopul principal al înlocuirii T este de a atinge un nivel normal al nivelului seric T și de a obține efectul pozitiv asupra reclamațiilor. Cu toate acestea, acest tratament poate fi asociat cu iritații ale pielii, ginecomastie, sensibilitate la nivelul mamelonului, atrofie testiculară și scăderea numărului de spermatozoizi (5). Înlocuirea T determină suprimarea axei hipotalamică - hipofizară - gonadică printr-un mecanism de feedback negativ (1,6). La rândul său, nivelurile scăzute de hormon de eliberare a gonadotropinei (GnRH) scad în continuare producția de hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (FSH) de către glanda pituitară. Nivelurile scăzute de LH se traduc în producția scăzută de T de către celulele Leydig din testicule. Reducerea FSH ar putea duce la suprimarea spermatogenezei (1).
Inhibarea fiziologică a secreției de gonadotropină hipofizară la bărbați de către T este mediată în principal prin aromatizare la estrogen, care inhibă secreția hipotalamică a GnRH. Citratul de clomifen este un antagonist slab al receptorilor de estrogen și, prin urmare, poate fi considerat un modulator selectiv al receptorilor de estrogen. Acesta concurează cu estradiolul pentru receptorii de estrogen la nivelul hipotalamusului și blochează mecanismul normal de feedback negativ al estradiolului circulant pe hipotalamus, împiedicând estrogenul să limiteze producția de GnRH. Creșterea nivelului de GnRH stimulează apoi glanda pituitară să elibereze mai mult FSH și LH, rezultând o creștere a producției de spermă și T de către testicule (7-9).
Un număr limitat de publicații au demonstrat eficacitatea CC în tratamentul atât al hipogonadismului masculin, cât și al infertilității masculine (1,10,11). Deși a fost raportat răspunsul biochimic al pacienților cu hipogonadism masculin la CC, există foarte puține date cu privire la rezultatele subiective ale bărbaților tratați cu CC pentru hipogonadism (4).
Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă o doză zilnică de 25 miligrame de citrat de clomifen este eficientă în stimularea acestei căi de producție endogenă T (prin creșterea nivelului seric T) și în îmbunătățirea simptomelor hipogonadismului (răspuns subiectiv).
MATERIAL ȘI METODE
Cohorta noastră, dintr-un singur centru, era formată din bărbați cu dorință sexuală scăzută, T normală scăzută (definită ca T totală serică între 300 și 400 ng/dL) sau sub T normală (definită ca T totală serică 55 de ani) au fost de asemenea excluse. Alte criterii de excludere au fost evenimentele tromboembolice anterioare, suspiciunea clinică de neoplazie mamară și/sau incapacitatea pacientului de a furniza consimțământul informat. Decizia de a trata pacienții cu CC a fost lăsată la discreția urologului și a alegerii pacientului după discutarea opțiunilor de tratament. Au fost raportate orice descoperiri fizice anormale.
Fiecare pacient a fost tratat cu o doză zilnică de 25 mg citrat de clomifen și urmat prospectiv. La fiecare evaluare (la fiecare 3 luni) au fost nevoiți să răspundă la o întrebare de evaluare globală despre tratament (Acest tratament a îmbunătățit simptomele pe baza plângerilor sexuale? - libidoul și erecțiile). Toți pacienții au luat medicamentul timp de cel puțin 3 luni. Urmărirea noastră medie a fost de 6 luni. Dacă pacientul a avut o îmbunătățire a T în acel moment, a rămas sub tratament pe termen nelimitat, dar dacă nu a existat niciun răspuns, au oprit medicamentul. Aceleași măsurători de laborator au fost efectuate la fiecare 3 luni după aceea.
Analiza statistică a fost efectuată folosind SPSS® cu valori P.
Aprobarea etică a studiului a fost obținută în conformitate cu cerințele instituționale locale, iar consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții.
Principala măsură a rezultatului din această lucrare este modificarea nivelului T după administrarea citratului de clomifen la bărbații hipogonadali. În acest studiu, eficacitatea biochimică este definită ca o creștere a serului T la intervalul mediu-normal (peste 500 ng/dL; interval normal 206 ng/dL - 1200 ng/dL, imunoanaliză chimiluminescentă - Centaur®, Siemens).
Cohorta noastră a fost formată din 125 de bărbați cu hipogonadism cu T normal normal sau sub normal și LH scăzut sau normal asociat cu o plângere de pierdere sau scădere a libidoului. Pacienții au fost înscriși prospectiv din ianuarie 2008 până în decembrie 2009. Vârsta medie a fost de 62 de ani (± 11,2 ani). Nivelurile serice de T au variat de la 310,27 ± 95,96 ng/dL (linia de bază) la 669,03 ± 239,68 ng/dL (3 luni după inițierea CC) (p