Dincolo de statine, dovezi emergente pentru terapiile și dieta care cresc HDL și tratamentul cardiovasculare
1 student la medicina osteopatică, Universitatea de Vest a Științelor Sănătății, 22 Mullins Drive, Liban, OR 97355, SUA
Abstract
Boala coronariană continuă să fie principala cauză de deces în Statele Unite. Încercările actuale de a trata ateroscleroza și boala coronariană implică adesea tratamente farmaceutice și chirurgicale. În timp ce aceste tratamente au succes în gestionarea durerii cauzate de bolile coronariene, ele fac puțin pentru a preveni sau opri. Există o serie de strategii clinice care sunt în prezent cercetate pentru a trata ateroscleroza prin terapii cu creștere a HDL. Aceste studii clinice au arătat efecte pozitive prin intervenție nutrițională, exerciții fizice, reducerea stresului și renunțarea la tutun și alcool. Aceste opțiuni de tratament sunt explorate în detaliu, inclusiv potențialul lor de a opri și chiar de a inversa ateroscleroza. Rezultatele acestor studii recente și modul în care acestea se referă la mecanismul de transport invers al colesterolului sunt, de asemenea, examinate critic. Transportul invers al colesterolului este un proces cu mai multe etape care duce la mișcarea netă a colesterolului din țesuturile periferice înapoi în ficat prin plasmă. Mecanismul transportului invers al colesterolului este, de asemenea, explorat în continuare în această revizuire.
1. Potențial pentru tratarea aterosclerozei prin transportul invers al colesterolului
Costurile și riscurile pentru sănătate implicate de stentarea cardiacă i-au îndreptat pe medici și cercetători să exploreze metode alternative. Studiile au arătat succes în tratarea aterosclerozei prin abordări preventive și de viață. Aceste abordări includ intervenția nutrițională, planurile de exerciții și intervenția farmaceutică. Pentru a revizui și a înțelege aceste metode și de ce au succes, trebuie mai întâi să înțelegem cum colesterolul este transportat din artere pentru a opri progresia aterosclerozei.
2. Mecanismul de transport invers al colesterolului
Înțelegerea noastră despre transportul invers al colesterolului și rolul său în efluxul de colesterol a progresat în ultimele decenii [1]. Transportul invers al colesterolului (ECR) este o cale prin care colesterolul este transportat de la pereții arterelor la ficat pentru excreția din corp. Prin acest proces, corpul reduce cantitatea de acumulare a plăcii în pereții vaselor și inversează ateroscleroza.
HDL este sintetizat în ficat și este un factor cheie în ECA. Ficatul eliberează particulele HDL născute în fluxul sanguin. Transportorul de casete care leagă ATP A1 (ABCA1) translocează colesterolul la suprafața celulei, unde par să formeze domenii lipidice care interacționează cu amfipatice α-elice și apolipoproteine. ApoA1 și A2 pe HDL stimulează enzima LCAT, care apoi esterifică moleculele de colesterol de pe suprafața celulei pentru a forma ester de colesteril, care migrează către nucleul particulei HDL pentru a forma HDL matur migrat [2]. Esterii colesterolului sunt apoi schimbați cu trigliceride în lipoproteine care conțin apoB100 (VLDL, IDL și LDL, care sunt explicate mai jos). Acești esteri de colesteril sunt apoi preluați de ficat prin receptorul LDL-R. În cele din urmă, o proteină hepatică numită SR-B1 este receptorul HDL exprimat pe celulele hepatice, permițând ficatului să endociteze HDL, eliminându-l din circulație [3].
Colesterolul LDL are, de asemenea, o funcție importantă în transportul colesterolului. Unele celule nu pot produce suficient colesterol pentru buna funcționare a membranelor lor. LDL transportă colesterolul produs în ficat sau trimis în ficat din intestin (ca resturi de chilomicron) către celulele care au nevoie de colesterol. Astfel, în timp ce ficatul poate exprima LDL-R pentru a ajuta la reglarea LDL circulant, aproape orice celulă care are nevoie de colesterol poate exprima LDL-R.
O altă particulă de lipoproteină eliberată din ficat este lipoproteina cu densitate foarte mică (VLDL). VLDL este eliberat din ficat care conține esteri de colesteril (CE) și trigliceride (TG). Odată ce intră în fluxul sanguin, HDL transferă apolipoproteina C (apoC) și apoE suplimentară la VLDL pentru a deveni VLDL matur [4]. HDL transferă, de asemenea, esteri colesterilici la VLDL în schimbul fosfolipidelor și trigliceridelor prin intermediul proteinei de transfer colesteril ester (CETP). Pe măsură ce din ce în ce mai multe trigliceride sunt eliminate din VLDL din cauza acțiunii enzimelor LPL și CETP, compoziția moleculei se modifică și devine lipoproteină cu densitate intermediară (IDL) [4]. Compoziția IDL continuă să se schimbe prin CETP și LPL și devine LDL atunci când cantitatea de colesterol devine mai mare decât cantitatea de trigliceride. VLDL, IDL și LDL au toate lipoproteinele apoB-100 și pot schimba trigliceridele cu esteri de colesteril din HDL [5]. Aceste căi ne arată că HDL interacționează cu mai multe lipoproteine diferite, luând în esență colesterolul din vasele noastre și transportându-l în ficat pentru excreție.
3. Lipoproteine de înaltă densitate
Deși conceptul de transport invers al colesterolului de la macrofage la ficat și în cele din urmă excreția biliară este cel mai popular mecanism pentru a explica capacitatea HDL de a inhiba ateroscleroza, multe alte proprietăți ale HDL au fost demonstrate in vitro care ar putea contribui la efectele sale antiaterogene [8] . Spre deosebire de metabolismul apoB-lipoproteinei, diferitele componente ale HDL sunt asamblate în mare parte extracelular și sunt supuse schimbului continuu dinamic, transferului și lipolizei în compartimentul plasmatic [9]. Aceste modificări dinamice pe care HDL le face în întreaga plasmă îl ajută să joace un factor important în mai multe procese, multe care protejează împotriva aterosclerozei. În plus față de transportul inversat al colesterolului, HDL poate juca un rol în procese precum inhibarea inflamației endoteliale, promovarea producției endoteliale de NO și prostaciclină și sechestrarea și transportul proteinelor amiloidogene, lipidelor oxidate și lipidelor derivate din agenții patogeni exogeni [9] .