Dimorfism sexual al unui scor de risc genetic pentru obezitate și trăsături conexe la pacienții chinezi
Wenying Yang, MD
Departamentul de endocrinologie, Spitalul de Prietenie China-Japonia
Nu. 2 Yinghua East St., districtul Chaoyang
Beijing 100029 (PR China)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Fundal: Obezitatea este mai răspândită la bărbați decât la femei în China, în special în rândul populației de vârstă mijlocie. Obiective: Prezentul studiu își propune să determine contribuția dimorfismelor sexuale la obezitate și la trăsăturile conexe în ceea ce privește mecanismele care implică variantele genetice legate de obezitate la pacienții cu ascendență Han chineză cu diabet de tip 2. Metodă: În studiul național chinez privind diabetul și tulburările metabolice, 2.555 din 4.036 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 au fost naivi pentru tratament, inclusiv 1.142 bărbați și 1.413 femei. Polimorfismele cu un singur nucleotid (SNP) din 18 loci genomici care s-au găsit anterior asociați cu trăsături legate de obezitate au fost genotipate cu succes și s-a construit un scor de risc genetic (GRS) prin însumarea alelelor de risc pentru obezitate. Rezultate: Analiza SNP unică a arătat că variantele genetice în SLC30A10, TMEM18, GNPDA2, PRL, TFAP2B, BDNF, MTCH2, FTO, și MC4R au fost nominal asociate cu circumferința taliei (WC), IMC și riscul de obezitate abdominală sau generală la pacienții netratați cu diabet de tip 2, precum și în grupul total de pacienți cu diabet de tip 2 (netratat și tratat)
Introducere
În special, majoritatea descoperirilor actuale privind genele dimorfice sexuale au fost obținute la populația caucaziană și lipsesc astfel de dovezi pentru populațiile din Asia de Est. Cu toate acestea, s-au demonstrat diferențe puternice bazate pe etnie în compoziția corpului și distribuția grăsimilor între caucazieni și asiatici de est [1, 16]. Pe scurt, asiaticii de est cu un IMC similar au crescut obezitatea viscerală comparativ cu caucazienii, sugerând o patogenie distinctă a obezității între aceste etnii [1]; astfel, există o mare nevoie de studii specifice etniei.
În studiul de față, am recrutat pacienți chinezi netratați cu diabet de tip 2 din DMS și am investigat asociațiile potențiale ale unui scor de risc genetic legat de obezitate (GRS) cu trăsături legate de obezitate la bărbați și femei, separat. Au fost examinate, de asemenea, interacțiunile GRS-sex la determinantul obezității la acești pacienți. Important, la împărțirea pacienților în grupe de vârstă de 30 până la 60 de ani sau ≥60 de ani, efectele genetice specifice sexului au fost explorate în continuare la pacienții de vârstă medie și vârstnici separat. Studiul actual oferă dovezi pentru o bază genetică specifică sexului a obezității la populația chineză, iar aceste rezultate îmbunătățesc cunoștințele actuale despre patogeneza obezității și diabetului și pot fi aplicate în stabilirea unor metode eficiente personalizate pentru prevenirea acestor afecțiuni. in viitor.
Materiale și metode
Participanții la studiu
Participanții la studiu au fost recrutați din DMS [2]. Un test oral de toleranță la glucoză de 75 g a fost dat tuturor participanților după post peste noapte. Diabetul de tip 2 a fost identificat în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 1999 sau cu un istoric auto-raportat de diabet de tip 2. Inițial, am inclus 2.555 de pacienți cu diabet de tip 2 care nu fuseseră tratați cu nicio terapie antidiabetică la înscriere, inclusiv 1.142 de bărbați și 1.413 de femei (Tabelul 1). Analizele au fost efectuate și la 4.036 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, incluzând atât pacienții netratați, cât și cei tratați (suplimente online Tabelul 1; pentru toate materialele furnizate online, consultați www.karger.com/doi/10.1159/000500490).
tabelul 1.
Caracteristicile clinice ale pacienților cu diabet zaharat de tip 2 fără tratament, incluși în acest studiu
Definiții ale obezității abdominale și obezității generale
O definiție modificată pentru populația Han chineză a fost utilizată pentru a defini obezitatea abdominală ca WC ≥90 cm pentru bărbați și ≥85 cm pentru femei [17]. Obezitatea generală la populația chineză a fost definită ca un IMC ≥28 [18].
Măsurători clinice și metode de laborator
Greutatea corporală și WC-ul au fost măsurate folosind metode standard de către personal instruit la înscriere. IMC a fost calculat ca greutate/înălțime 2 (kg/m 2). Fiecare participant a finalizat un test standard de toleranță la glucoză pe cale orală de 75 g după post peste noapte. Probele de sânge au fost extrase la 0 și 30 de minute și 2 ore după testul oral de toleranță la glucoză pentru măsurarea concentrațiilor plasmatice de glucoză și insulină serică, așa cum s-a descris anterior [19].
Genotipare
Analize statistice
Testul de echilibru Hardy-Weinberg a fost efectuat pentru fiecare SNP folosind un test χ 2 în populația studiată (supl. Online Tabelul 2). Un GRS legat de obezitate a fost construit și calculat pentru fiecare participant prin însumarea alelelor de risc ale 18 SNP (rs2568958-NEGR1, rs10913469-SEC16B, rs2605100-SLC30A10, rs7561317-TMEM18, rs7647305-ETV5/DGKG, s10938397-GNPDA2, rs2260000-BAT2, rs4712652-PRL, rs987237-TFAP2B, rs545854-MSRA, rs4923461-BDNFOS, rs925946-BDNF, rs10838738-MTCH2, rs7138803-FAIM2, rs8050136-FTO, rs1424233-MAF, rs12970134-MC4R, și rs1805081-NPC1) care au fost raportate ca contribuind la creșterea riscului de obezitate (supl. online Tabelul 2). Distribuția GRS în populație este prezentată în Figura 1 suplimentară online.
masa 2.
Asocieri de GRS cu WC și IMC în tratamentul naiv al diabetului de tip 2
Tabelul 3.
Asocieri de GRS cu obezitate abdominală și generală în diabetul de tip 2 naiv pentru tratament
Participanții au fost împărțiți în 3 tertile de dimensiuni aproximativ egale în funcție de GRS (grupul cel mai mic GRS, T1: 9-18; grupul mediu GRS, T2: 19-20; și cel mai mare grup GRS, T3: 21-27) în diabetul naiv tratat (NT1/NT2/NT3 = 447/351/344), precum și în general diabetul de tip 2 (NT1/NT2/NT3 = 684/547/534) [31, 32]. Modele de regresie logistică au fost folosite în continuare pentru a examina contribuția grupurilor cu cel mai mare GRS (T3) și cu GRS mediu (T2) comparativ cu grupul cu cel mai scăzut GRS (T1) la riscul de obezitate abdominală sau obezitate generală (Tabelul 3; online supl. Tabelul 6).
Corecția Bonferroni a fost utilizată pentru a corecta testarea multiplă în comparațiile de mai sus. Rezultatele au fost considerate semnificative în funcție de prag valori calculate ca 0,05 împărțite la timpii de comparație care sunt afișate în notele de subsol ale tabelului. În plus, a fost luată în considerare o asociere nominală pentru valori între pragurile semnificative și 0,05 [33].
Analiza varianței (ANOVA) și analiza Student-Newman-Keuls au fost aplicate pentru comparații ale diferențelor intergrupuri în grupurile cele mai mici GRS (T1), GRS mediu (T2) și cel mai mare GRS (T3) (Tabelul 2; suplimente online Tabelul 4).
Analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS (versiunea 9.3; SAS Institute, Cary, NC, SUA) și software-ul PLINK (v1.07).
Calculul puterii
Mărimile eșantionului din acest studiu au avut o putere> 80% pentru a detecta asocierea GRS și a indicilor legați de obezitate cu o dimensiune a efectului de 0,02 la α = 0,05. Calculele puterii au fost efectuate utilizând software-ul G * power 3.0 (http://www.gpower.hhu.de/).