DGAT1 inhibă formarea de celule T reglatoare dependente de retinol și mediază autoimun

  • Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: kareemlgraham @ gmail.comebutcher @ stanford.edu

Editat de Lawrence Steinman, Școala de Medicină a Universității Stanford, Stanford, CA și aprobat pe 26 decembrie 2018 (primit pentru examinare 16 octombrie 2018)

celule

Figurile articolelor și SI

Cifre

Analiza transcriptomică a celulelor CD4 + T din memoria infiltrată în SNC în timpul EAE. Transcrierile în memCD4T-uri sortate de FACS derivate de la șoareci femele cu EAE au fost analizate folosind cipuri genetice Affymetrix. Software-ul GeneSpring a fost utilizat pentru analiza și vizualizarea datelor (15.288 de sonde cu criteriile de selecție descrise în Metode). Transcrierile foarte exprimate diferențial în cadrul memCD4T-urilor CNS (comparativ cu memCD4T-urile EAE dLN) sunt afișate sub formă de complot vulcanic. Fiecare simbol reprezintă o genă individuală; simbolurile roșii indică transcrieri care au prezentat cel puțin o diferență de patru ori în valoarea expresiei între CNS și EAE dLN memCD4Ts. Lista completă a genelor exprimate diferențial poate fi găsită în anexa SI, tabelul S1.

Celulele T CD4 + fenotip cu memorie infiltrată în SNC reglează în sus Dgat1. Gene exprimate diferențial identificate în Fig. 1 au fost selectați pentru analize ulterioare. (A) Afișarea hărții de căldură a genelor cu o diferență de cel puțin de patru ori în expresie în CNCD memCD4T versus EAE dLN memCD4T. Fiecare rând reprezintă o genă individuală și fiecare coloană reprezintă un experiment/țesut individual. Roșul indică gene reglate în sus, în timp ce genele reglate în jos sunt în albastru. Asteriscul roșu evidențiază poziția Dgat1. (B) Graficele împrăștiate ilustrează valori de expresie brute scăzute până la nedetectabile (determinate de microarray) pentru Dgat1, Dgat2 și Lrat în EAE dLN, comparativ cu Dgat1 în CNCD memCD4T. Fiecare simbol reprezintă un experiment individual, iar barele descriu valoarea medie a expresiei brute ± SEM. * Celule P + T. Fiecare punct reprezintă o replică biologică, iar barele reprezintă media ± SEM. * P

Inhibarea farmacologică DGAT1 și deficiența genetică modulează EAE. (A) Șoarecii C57BL/6 de sex feminin au fost induși să dezvolte EAE prin imunizare activă cu MOG35-55/CFA și apoi urmăriți zilnic pentru semne clinice. Începând cu ziua 12 postimunizare (săgeată), șoarecilor li s-a administrat vehicul sau 10 mg/kg inhibitor DGAT1 prin injecție subcutanată o dată pe zi (n = 10 șoareci per grup). Datele clinice sunt prezentate ca scor mediu ± SEM. * Metode P (total = meningi + parenchim). Barele reprezintă media ± SEM. * P