Clonidina previne rezistența la insulină și hipertensiunea la hipertensiunea câinilor obezi

De la Divizia de Cardiologie Pediatrică (A.P.R.), Universitatea din Michigan (Ann Arbor); Divizia de Cardiologie Pediatrică (P.M.), Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Minnesota (Minneapolis); și Divizia de Cardiologie Pediatrică (H.Z.M., A.J.R., K.B.), Children’s Memorial Hospital și Northwestern University, Chicago, Illinois.

De la Divizia de Cardiologie Pediatrică (A.P.R.), Universitatea din Michigan (Ann Arbor); Divizia de Cardiologie Pediatrică (P.M.), Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Minnesota (Minneapolis); și Divizia de Cardiologie Pediatrică (H.Z.M., A.J.R., K.B.), Children's Memorial Hospital și Northwestern University, Chicago, Illinois.

Abstract

Abstract- Rolul pe care îl are sistemul nervos simpatic central în dezvoltarea hipertensiunii obezitare și a insulinei a fost evaluat prin hrănirea câinilor cu o dietă bogată în grăsimi, cu sau fără tratament cu clonidină. Treisprezece câini mongrel adulți au fost instrumentați cronic și au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie o dietă bogată în grăsimi și nici clonidină (n = 6), fie o dietă bogată în grăsimi plus clonidină (n = 7), 0,3 mg BID. Tensiunea arterială, ritmul cardiac, insulina plasmatică și electroliții au fost măsurate zilnic. Rezistența la insulină a fost evaluată cu o clemă euglicemică cu doze multiple (1, 2 și 30 mU · kg -1-1 min -1) înainte și după 1, 3 și 6 săptămâni de dietă bogată în grăsimi. Clonidina a prevenit hipertensiunea, tahicardia și rezistența la insulină asociate hrănirii câinilor cu o dietă bogată în grăsimi, dar nu a afectat creșterea în greutate. Prezentul studiu sugerează că sistemul nervos simpatic central joacă un rol critic atât în dezvoltarea rezistenței la insulină, cât și a hipertensiunii arteriale asociate hrănirii câinilor cu o dietă bogată în grăsimi.

Mecanismul implicat în patogeneza creșterii tensiunii arteriale la obezitate este incomplet înțeles. Studiile efectuate în laboratorul nostru 12 și de către alții 3 sugerează că rezistența la insulină poate fi legătura dintre obezitate și hipertensiune. Cu toate acestea, alte observații sugerează că relația dintre insulină și hipertensiunea indusă de obezitate nu este atât de simplă. Studiul asupra inimii din San Antonio a arătat că hiperinsulinemia este mai frecventă la mexicanii americani decât la cei non-hispanici albi, totuși prevalența hipertensiunii este ridicată în acest din urmă grup. 4 Hall și colab. 5 nu au observat o creștere a tensiunii arteriale atunci când câinilor normali li s-a administrat o perfuzie cronică de insulină cu sau fără norepinefrină.

Credem că o ipoteză alternativă pentru a explica patogeneza hipertensiunii induse de obezitate este că activarea cronică a sistemului nervos simpatic central leagă rezistența la insulină și hipertensiunea. Sowers și colab., 6 au observat că subiecții obezi hipertensivi la limită au niveluri mai ridicate de noradrenalină decât subiecții cu control normotensiv neobișnuit, că tensiunea lor arterială a fost corelată cu nivelurile de noradrenalină și că scăderea în greutate a fost însoțită de o scădere a tensiunii arteriale care s-a corelat cu o scădere a noradrenalinei serice. . Hall și colab. 7 au sugerat că blocajul combinat α- și β-adrenergic a redus presiunea arterială într-o măsură mult mai mare la obezi decât la câinii normali. Postul sau lipsa calorică reduce activitatea simpatică și supraalimentarea stimulează activitatea simpatică. 8

Diebert și DeFronzo 9 au demonstrat că afectează atât rezistența periferică, cât și cea hepatică la acțiunea insulinei. Jamerson și colab. 10 au demonstrat că o creștere reflexă a tonusului simpatic la indivizii normotensivi poate duce la rezistență acută la insulină în antebraț.

Astfel, este posibil ca activarea centrală a sistemului nervos simpatic să fie legătura fiziologică care leagă aportul alimentar în exces de rezistența la insulină și hipertensiune. Prin hrănirea grăsimilor cu sau fără clonidină la câini, studiul de față a fost conceput pentru a evalua rolul pe care sistemul central simpatic îl joacă în dezvoltarea hipertensiunii și a rezistenței la insulină.

Metode

Măsurători de laborator

Presiunea arterială a fost măsurată cu un traductor de presiune montat la nivelul inimii, iar semnalele analogice au fost trimise către un computer pentru a fi analizate. Calculatorul a calculat presiunea arterială medie sistolică, diastolică și medie și ritmul cardiac (pe o perioadă de 15-30 de minute). Debitul cardiac a fost măsurat cu colorant Cardiogreen (Waters Instruments).