Cât de „uman” este obiectivul dvs. - Definirea abordării bazate pe știință pentru încetarea animalelor
Nuno H. Franco
1 IBMC - Institutul de biologie moleculară și celulară (Laboratory Animal Science Group), Universitatea din Porto, Porto, Portugalia,
Margarida Correia-Neves
2 Institutul de Cercetări în Științele Vieții și Sănătății (ICVS), Școala de Științe ale Sănătății, Universitatea din Minho, Braga, Portugalia,
3 ICVS/3B’s - PT Government Associate Laboratory, Braga/Guimarães, Portugalia,
I. Anna S. Olsson
1 IBMC - Institutul de biologie moleculară și celulară (Laboratory Animal Science Group), Universitatea din Porto, Porto, Portugalia,
Cercetările privind infecția cronică se bazează în mare măsură pe utilizarea animalelor, deoarece doar corpul animal integral poate modela aspectul complet al unei infecții. Faptul că animalele sunt dezvoltate în general pentru a dezvolta o boală în studiile de infecție agravează tensiunea dintre beneficiile umane și bunăstarea animalelor, care caracterizează toate cercetările biomedicale efectuate pe animale. Oamenii de știință justifică în mod obișnuit cercetarea pe animale cu referire la potențialele beneficii umane, dar dacă acceptăm presupunerea că beneficiile umane pot compensa suferința animalelor, trebuie totuși argumentat că aceleași beneficii nu ar putea fi obținute cu efecte mai puțin negative asupra bunăstării animalelor. Reducerea problemelor de bunăstare a animalelor asociate cercetării („rafinament” [1]) este, prin urmare, crucială pentru a face cercetarea pe animale mai puțin o problemă etică și pentru a asigura încrederea publicului în cercetare.
Studiile care sunt concepute pentru a măsura timpul de deces sau procentele de supraviețuire prezintă o situație deosebit de dificilă în care cel puțin unele dintre animale sunt puse să moară de boală. Aceste studii sunt frecvente în cercetările experimentale privind infecțiile severe. Comunitatea științifică, industria și autoritățile de reglementare au răspuns la preocupările etice legate de studiile în care animalele mor de boli severe, dezvoltând noi politici și orientări pentru punerea în aplicare a obiectivelor umane ca măsură cheie de rafinament (de exemplu, [2] - [4 ]). Cea mai utilizată definiție consideră că un punct final uman este cel mai devreme indicator într-un experiment pe animale de durere severă, suferință severă, suferință sau moarte iminentă [5], subliniind că ideal acești indicatori ar trebui identificați înainte de apariția celor mai severe efecte.
Eutanasierea animalelor, mai degrabă decât așteptarea morții lor „spontane”, este importantă pentru a evita suferința inutilă în studiile în care se consideră că datele despre supraviețuire sunt necesare din motive științifice sau juridice. Cu toate acestea, rămân deschise mai multe întrebări cu privire la modul în care obiectivele umane trebuie aplicate pentru a aborda problemele reale de bunăstare a animalelor. Am folosit experimente TBC la șoareci ca studiu de caz pentru a evidenția potențialul de a stabili biomarkeri ai progresului bolii care pot înlocui timpul de supraviețuire ca măsură a severității bolii.
Humane Endpoints Applied to Murine TB Experiments - State of the Arts
Obiectivele de aproape moarte sunt cu adevărat umane?
Potențialul de rafinare științifică a obiectivelor în studiile privind infecția cronică - TB murină ca studiu de caz
Ne concentrăm aici pe modelele de șoareci pentru TBC ca studiu de caz pentru a discuta despre potențialul de rafinare a obiectivelor atât din punct de vedere al bunăstării animalelor, cât și din punct de vedere științific. TBC este un reprezentant al cercetării infecțiilor cronice în care, de obicei, animalele adulte au fost studiate în experimente care durează câteva săptămâni. Durata lungă înseamnă un potențial mai mare-precum și un motiv mai puternic de bunăstare a animalelor-pentru dezvoltarea unor obiective timpurii mai rafinate decât în infecțiile de natură mai acută. Șoarecii infectați experimental cu M. tuberculosis dezvoltă TBC ca o boală progresivă. Deși tulpinile de șoarece variază în ceea ce privește susceptibilitatea lor la infecție [7], toți șoarecii cedează în cele din urmă la TB experimentală [8], [9] și mor înainte de durata medie de viață naturală dacă nu se iau măsuri pentru tratarea lor. Chiar și șoarecii C57BL/6 mai rezistenți la TB au un timp de supraviețuire mediu mai mic de 300 de zile [8], în timp ce animalele neinfectate trăiesc peste 800 de zile [10], indiferent de numărul de bacterii viabile cu care sunt infectați.
Timpul până la moarte, când animalele sunt găsite moarte în cușcă, este o măsură de rezultat frecvent utilizată în studiile experimentale de TB. Dintre studiile publicate în 2009, 31% (25 din 80) au folosit moartea (18 din 25) sau stadiul moribund (7 din 25) ca puncte finale. De observat și cu siguranță ca o consecință a conștientizării problemelor de bunăstare a animalelor, un număr din ce în ce mai mare de studii definesc moartea ca fiind momentul în care animalele moribunde sunt eutanasiate, mai degrabă decât momentul în care sunt găsite moarte. Această abordare îmbunătățește precizia științifică atât prin faptul că se cunoaște momentul exact al morții, cât și prin faptul că probele biologice pot fi colectate imediat post-mortem. Valoarea informativă a timpului până la moarte pentru înțelegerea fiziopatologiei bolii este, totuși, limitată de faptul că cauza efectivă a morții poate varia între animale: șoarecii infectați cu M. tuberculosis pot muri din diferite patologii pulmonare ca răspuns la infecția experimentală [8] ., [11] - [13], precum și din cauze legate numai indirect de infecții precum sepsis [14], foamea sau deshidratarea [15].