Cancerul de sân triplu negativ se potrivește cu un nou tratament promițător
Un membru al unei familii mai mari de enzime de detectare a oxigenului ar putea oferi o țintă viabilă pentru cancerul de sân triplu negativ (TNBC), relatează cercetătorii UTSW într-un nou studiu. Constatările, publicate online săptămâna aceasta în Descoperirea cancerului, ar putea oferi speranță acestui subgrup de pacienți care au puține opțiuni de tratament eficiente și adesea se confruntă cu un prognostic slab.
TNBC - așa-numitul deoarece lipsește receptorii de estrogen, receptorii de progesteron și supraexprimarea proteinei HER2 care promovează creșterea - reprezintă doar 15 până la 20% din toate cazurile de cancer mamar. Cu toate acestea, explică Qing Zhang, Ph.D., profesor asociat la Departamentul de patologie la UTSW și un cercetător al Institutului de prevenire și cercetare a cancerului din Texas (CPRIT) în cercetarea cancerului, este cel mai mortal dintre toate cazurile de cancer de sân, cu cinci rata de supraviețuire pe an de 77% comparativ cu 93% pentru alte tipuri.
Spre deosebire de alte tipuri de cancer care sunt receptori hormonali sau HER2 pozitivi, TNBC nu are tratamente țintite, astfel încât pacienții trebuie să se bazeze doar pe intervenții chirurgicale, chimioterapie și radiații, care sunt mai puțin eficiente decât tratamentele țintite și pot dăuna țesuturilor sănătoase.
Laboratorul lui Zhang studiază modul în care cancerele pot prospera în medii cu conținut scăzut de oxigen. În căutarea unor ținte viabile de medicamente pentru TNBC, Zhang și colegii săi au eliminat enzimele dependente de 2-oxoglutarat (2OG), o familie de 70 de enzime, inclusiv unele care funcționează ca senzori de oxigen în celule. Pentru a determina rolul lor în TNBC, cercetătorii au folosit o bibliotecă de ARN-uri scurte care interferează - fragmente de material genetic care pot opri expresia genelor specifice - pentru a opri individual fiecare membru al familiei dependente de 2-OG în diferite TNBC și sănătoși linii celulare mamare.
Concentrarea lor sa redus rapid la un membru dependent de 2-OG specific numit gamma-butirobetaină hidroxilază 1 (BBOX1), cunoscut pentru a facilita sinteza celulară a carnitinei, o moleculă care joacă un rol cheie în metabolismul energetic. Când cercetătorii au oprit gena responsabilă de producerea BBOX1, celulele TNBC au încetat să se divizeze și în cele din urmă au murit, deși oprirea acestei gene în liniile celulare sănătoase ale sânului nu a avut niciun efect.