Boala renală asociată cu hipertensiunea arterială Poate că nu mai există o societate americană de nefrologie
Abstract
În ciuda înțelepciunii comune, rolul hipertensiunii esențiale în etiopatogeneza ESRD a fost controversat. Două studii publicate recent au demonstrat o asociere puternică de variante genetice în gena care codifică proteina motorie moleculară miozină 2a musculară (MYH9) cu ESRD la pacienții afro-americani fără diabet. Aceste noi date demonstrează că o mare parte a riscului excesiv de ESRD la persoanele afro-americane este atribuibilă unui haplotip de risc MYH9 și sugerează că hipertensiunea arterială poate provoca boli renale progresive numai la indivizii susceptibili genetic sau poate fi rezultatul unei boli renale primare.
Puține boli ale rinichilor rămân la fel de controversate ca nefroscleroza hipertensivă sau arteriolară, un sindrom care progresează până la ESRD asociat hipertensiunii. 1–3 Aproape 30% dintre americani care inițiază terapie de substituție renală primesc în fiecare an acest pseudonim nespecific. 4 Sugerarea faptului că hipertensiunea arterială esențială nu provoacă ESRD ar părea de râs astăzi, asemănătoare cu sugerarea faptului că infecția cu Helicobacter pylori nu stă la baza bolii ulcerului peptic modern, totuși o poveste alternativă se desfășoară rapid.
Nefroscleroza hipertensivă este o entitate clinică vag definită, aplicată cel mai frecvent afro-americanilor cu hipertensiune și boli renale cronice avansate (CKD) în absența altor cauze ale insuficienței renale. Tendința medicului contribuie în mod clar la diferențe etnice în frecvența diagnosticului. 5 În practică, această etichetă nespecifică se aplică pacienților afro-americani cu BCR care nu au diabet zaharat, care nu au biopsii renale și care au BP crescut secundar cu hipertrofie ventriculară stângă rezultată. 6 Studii mici susțin că proteinuria variind de la intervalul ușor la cel nefrotic sunt observate în această grupare, deși un consens general este că nivelurile subnefrotice de excreție urinară de proteine sunt tipice nefrosclerozei hipertensive. Criteriile de fenotip utilizate în studiul afro-american asupra bolilor și hipertensiunii renale (AASK) au cerut ca excreția zilnică de proteine să fie de 7,8
Deși nefrologii sunt de acord că TA sistemică crescută exacerbează toate formele de BCR, accelerând progresia către ESRD, dovezile epidemiologice care susțin hipertensiunea esențială ușoară până la moderată ca inițiator al afectării rinichilor au fost întotdeauna slabe. Descoperiri genetice moleculare recente demonstrează acum că variantele genetice dintr-o proteină motorie moleculară, miozina nemusculară IIA, sunt asociate cu afecțiuni renale nediabetice la afro-americani, 9,10 sugerând că poate fi deseori o leziune a rinichilor care generează TA ridicată și nu invers. . 11
HIPERTENSIUNE ESENȚIALĂ: UN INIȚIATOR NECOMUNITAT AL EȘECULUI RENAL PROGRESIV?
S-a propus mult timp că o boală renală primară ar putea explica toate aceste constatări astfel încât creșterile observate ale TA ar fi secundare. 24.25 Agregarea familială a nefrosclerozei hipertensive se găsește pe scară largă în toate Statele Unite, rudele pacienților cu nefroscleroză hipertensivă având frecvent diferite boli ale rinichilor, inclusiv glomerulonefrita cronică nespecificată, FSGS, nefrită lupică și nefropatie asociată cu HIV (HIVAN). 26
De ce a rămas atunci numele „boală renală hipertensivă” blocat în toți acești ani? Pentru a convinge epidemiologii și cei cu interes personal în primatul hipertensiunii arteriale, că tensiunea arterială ridicată ar putea fi o sechelă a bolilor renale - că boala renală hipertensivă a fost un nume inadecvat pentru această afecțiune comună - ar fi necesar să se identifice genele majore de susceptibilitate asociate cu structura renală structurală. modificări la afro-americani etichetați ca având nefroscleroză hipertensivă.
ANALIZE GENETICE MOLECULARE ÎN NEFROPATIA NONDIABETICĂ
La fel ca în nefroscleroza hipertensivă, afro-americanii dezvoltă mai des forme nefrotice și nefrotice de FSGS în comparație cu indivizii albi. 27,28 Formele autosomale dominante, rezistente la steroizi, ale FSGS sunt cauzate de α-actinin-4 și receptorii tranzitorii cu catione potențiale ale canalului 6 polimorfisme genetice, în timp ce glomeruloscleroza autozomală recesivă este cauzată de polimorfisme de podocină (NPHS2) și nefrină (NPHS1). 29.30 Biopsiile renale la pacienții cu nefroscleroză hipertensivă diagnosticată clinic dezvăluie adesea FSGS, dar această entitate a fost relativ neglijată ca un factor care contribuie frecvent la nefroscleroza hipertensivă. 22.24 Variantele neobișnuite ale genelor podocinei și ale tumorii Wilms (WT1) aduc contribuții minore la cazurile sporadice de nefroscleroză hipertensivă și FSGS la afro-americani, dar aceste variante nu sunt cauze majore. 31.32