Boală hepatică grasă nealcoolică și risc de incident Diabet de tip 2 O meta-analiză Îngrijirea diabetului

Abstract

OBIECTIV Mai multe studii au explorat impactul bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD) asupra riscului de diabet de tip 2 incident. Cu toate acestea, măsura în care NAFLD poate conferi risc de diabet incident rămâne incertă. Am efectuat o meta-analiză a studiilor relevante pentru a cuantifica magnitudinea asocierii dintre NAFLD și riscul de incident cu diabet zaharat.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Am colectat date folosind PubMed, Scopus și Web of Science din ianuarie 2000 până în iulie 2017. Am inclus doar studii observaționale mari (n ≥500) cu o durată de urmărire de cel puțin 1 an în care NAFLD a fost diagnosticat pe metode imagistice. Studiile eligibile au fost selectate în funcție de cuvintele cheie predefinite și rezultatele clinice. Datele din studiile selectate au fost extrase, iar meta-analiza a fost efectuată folosind modelarea efectelor aleatorii.

REZULTATE Un total de 19 studii observaționale cu 296.439 de persoane (30,1% cu NAFLD) și aproape 16.000 de cazuri de diabet incident într-o mediană de 5 ani au fost incluse în analiza finală. Pacienții cu NAFLD au avut un risc mai mare de diabet incident decât cei fără NAFLD (raport de risc al efectelor aleatorii [HR] 2,22, 95% CI 1,84-2,60; I 2 = 79,2%). Pacienții cu NAFLD mai „severă” au fost, de asemenea, mai predispuși la apariția unui incident de diabet; acest risc a crescut de-a lungul scorurilor ultrasonografice ale steatozei (n = 3 studii), dar a părut a fi chiar mai mare în rândul pacienților cu NAFLD cu scor avansat de fibroză NAFLD ridicat (n = 1 studiu; efecte aleatorii HR 4,74, IC 95% 3,54-5,94 ). Analizele de sensibilitate nu au modificat aceste constatări. Complotul pâlniei și testul Egger nu au dezvăluit prejudecăți semnificative ale publicării. Limitările studiului au inclus eterogenitate ridicată, grade diferite de ajustare a factorilor de confuzie în cadrul studiilor individuale și lipsa studiilor care utilizează biopsie hepatică.

CONCLUZII NAFLD este semnificativ asociat cu un risc dublu de creștere a incidentului de diabet. Cu toate acestea, proiectarea observațională a studiilor eligibile nu permite dovedirea cauzalității.

INTRODUCERE

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) a devenit cea mai frecventă boală hepatică în țările cu venituri ridicate (care afectează până la o treime din adulți în Europa și SUA) și se preconizează că prevalența sa va crește în viitorul apropiat 2).

NAFLD a fost în mod tradițional considerat a fi „manifestarea hepatică” simplă a sindromului metabolic (2,3). Mai mult, este, de asemenea, bine cunoscut faptul că pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au o prevalență ridicată a NAFLD (până la 70-75%) și că acești pacienți prezintă, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta steatohepatită nealcoolică (NASH) și au o dublă până la patru ori mai mare riscul de a dezvolta complicații hepatice grave (ciroză, insuficiență hepatică și carcinom hepatocelular) (4-6).

Cu toate acestea, devine din ce în ce mai clar că legătura dintre NAFLD și diabetul de tip 2 este mai complexă decât se credea anterior (7-9). NAFLD și diabetul de tip 2 împărtășesc mai mulți factori de risc cardiometabolici și căi fiziopatologice (proinflamatorii și profibrotice). În plus, dovezile epidemiologice în creștere sugerează că există o relație bidirecțională între NAFLD și diabetul de tip 2 și că NAFLD poate preceda și/sau promova dezvoltarea diabetului de tip 2 (3,4,7-9).

Din câte știm, există doar două meta-analize publicate anterior care au arătat că NAFLD este asociat cu un risc crescut de incident cu diabet zaharat (10,11). Cu toate acestea, ambele metaanalize (publicate în 2011 și, respectiv, 2016) au inclus și un număr mare de studii observaționale în care diagnosticul NAFLD s-a bazat pe niveluri anormale ale enzimelor hepatice serice, despre care se crede că sunt doar markeri surogat ai NAFLD. . (12). În prezent, există o dezbatere intensă cu privire la rolul de prognostic al NAFLD în sine în ceea ce privește riscul pe termen lung de incident de diabet. După cum se va discuta în detaliu mai jos, în ultimul an, au fost publicate numeroase studii observaționale de amploare, în care diagnosticul NAFLD s-a bazat pe ultrasunografie sau tomografie computerizată, care sunt cele mai utilizate metodologii neinvazive pentru diagnosticarea NAFLD în practica clinică (1). –3.12).

Raportăm aici rezultatele unei analize sistematice cuprinzătoare și meta-analiză a studiilor de cohortă observaționale care au investigat asocierea dintre NAFLD (detectată prin ultrasunografie sau alte metode imagistice) și riscul de diabet incident. Scopul nostru a fost de a evalua cu precizie natura și amploarea asocierii dintre NAFLD și riscul de diabet incident. De asemenea, am investigat dacă severitatea NAFLD (în studii care utilizează fie sisteme de notare ultrasonografice, fie markeri de fibroză neinvazivă) este asociată cu un risc și mai mare de incident de diabet. Clarificarea magnitudinii riscului de diabet zaharat asociat cu diferite stadii ale bolii hepatice din spectrul NAFLD poate avea implicații clinice relevante pentru diagnosticul, prevenirea și tratamentul diabetului de tip 2.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII

Înregistrarea protocolului de revizuire

Protocolul pentru această revizuire sistematică a fost înregistrat în prealabil la PROSPERO (registru internațional prospectiv de revizuiri sistematice, nr. CRD42017072305).

Surse de date și căutări

Studiile au fost incluse dacă au fost studii de cohortă observaționale care au raportat ratele de incidență ale diabetului de tip 2 la indivizii adulți (> 18 ani) cu NAFLD în comparație cu cei fără NAFLD. Participanții la studiu au fost de ambele sexe, fără restricții în ceea ce privește etnia și comorbiditățile. Am inclus numai studii observaționale mari (n ≥500) cu o urmărire de cel puțin 1 an în care diagnosticul NAFLD s-a bazat fie pe imagistică, fie pe histologie, în absența unor cauze concurente ale steatozei hepatice. Pe baza datelor din studiile eligibile, NAFLD „severă” a fost definită fie prin prezența scorurilor de steatoză ultrasonografică în creștere, fie prin scorul ridicat de fibroză NAFLD (NFS), care este un marker neinvaziv de încredere al fibrozei NAFLD avansate (12). În aceste studii eligibile, diagnosticul incidentului de diabet s-a bazat pe un istoric auto-raportat de boală sau de utilizare a medicamentelor hipoglicemiante și, în majoritatea cazurilor, s-a bazat, de asemenea, pe un nivel plasmatic de glucoză în jeun ≥ 7,0 mmol/L sau un nivel HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol).

Criteriile de excludere ale meta-analizei au fost următoarele: 1) recenzii, editoriale, rezumate, rapoarte de caz, ghiduri de practică și studii transversale; 2) studii care au utilizat numai niveluri serice de enzime hepatice, indice de ficat gras sau alți markeri surogat pentru a diagnostica NAFLD; 3) studii cu o dimensiune a eșantionului de 2 statistici, care oferă o estimare a procentului de variabilitate între studii, care se datorează mai degrabă eterogenității decât întâmplării. Potrivit lui Higgins și Thompson (14), un ghid aproximativ de interpretare este după cum urmează: valorile I 2 de ~ 25% reprezintă eterogenitate scăzută; ∼50% reprezintă eterogenitate medie; iar ~ 75% reprezintă o eterogenitate ridicată.

Rezultatele studiilor eligibile au fost reunite și s-a calculat o estimare globală a dimensiunii efectului (ES) utilizând un model de efecte aleatorii, deoarece această metodologie ia în considerare orice diferență între studii chiar dacă nu există o eterogenitate semnificativă statistic (15). Biasul publicării a fost evaluat folosind graficul pâlniei și testul de regresie Egger (16).

Având în vedere eterogenitatea așteptată a studiilor eligibile, au fost efectuate și analize de sensibilitate pentru a raporta rezultatul primar (adică, diabetul incident) cu caracteristicile individuale de proiectare a studiului. În special, pe baza datelor din studiile eligibile, impactul prognostic al NAFLD asupra riscului de apariție a diabetului a fost evaluat prin stratificarea studiilor în funcție de durata de urmărire, țara studiului, proiectarea studiului, „severitatea” NAFLD ( bazate pe sisteme de notare ultrasonografice sau NFS), sau dacă studiile au avut opt sau nouă stele pe NOS (adică studiile de „înaltă calitate”) și dacă studiile au avut ajustare completă pentru covariabile (adică, aceste studii ajustând cel puțin pentru vârstă, sex, IMC [sau circumferința taliei], antecedente familiale de diabet, niveluri de glucoză la jeun [sau glicemie la jeun afectată], lipide, hipertensiune [sau valori ale tensiunii arteriale], fumat și activitate fizică). În plus, am testat eventualele influențe excesive ale studiilor individuale folosind o meta-analiză a testului de influență care a eliminat fiecare dintre studiile incluse la un moment dat. Toate testele statistice au fost pe două fețe și au folosit un nivel de semnificație P Vizualizați acest tabel:

Vizualizați în linie
Vizualizați fereastra pop-up