Biguanidele - Pre-diabet - Ajutor pentru diabet
În prezent în Statele Unite, metformina este singurul membru disponibil din clasa biguanidelor. Biguanida anterioară, fenformina, a fost retrasă de pe piața SUA în anii 1970 din cauza episoadelor de acidoză lactică recurentă severă și deces. Metformina vine, de asemenea, într-un preparat cu eliberare prelungită și este aprobat pentru utilizare la pacienții cu vârsta de cel puțin 10 ani, preparatul cu eliberare prelungită fiind aprobat și pentru pacienții cu vârsta de 17 ani sau mai mult.
În studiul UKPDS (5), utilizarea metforminei a fost asociată cu un risc redus de complicații macro-vasculare. Metformina este ideală pentru utilizare la pacientul obez și la orice pacient la care creșterea în greutate este o problemă. Pacienții care urmează orice regim terapeutic, în special pacienții cu insulină, la care creșterea în greutate reprezintă o preocupare, pot experimenta o atenuare a creșterii în greutate cu utilizarea metforminei.
În studiul Biguanides și Prevenirea riscurilor în obezitate (BIGPRO) (12) în 1994, pacienții nediabetici au slăbit cu metformină, deși nu este aprobat pentru utilizare în acest cadru. De asemenea, metformina sa dovedit a fi eficientă la pacienții cu ovare polichistice și la pacienții cu toleranță la glucoză afectată, deși metformina nu are aprobare oficială pentru aceste indicații în acest moment.
Biguanidele acționează prin creșterea sensibilității la insulină la nivelul țesutului hepatic, scăzând gluconeogeneza hepatică și având, de asemenea, un anumit efect în țesutul periferic. Prin inhibarea activității tirozin-kinazei receptorilor de insulină, s-a demonstrat că metformina reduce glicogenoliza, îmbunătățind astfel sensibilitatea la glicogen, creșterea sintezei glicogenului și creșterea activității transportorului de glucoză-4. De asemenea, s-a demonstrat că metformina reduce secreția de insulină, deoarece metformina permite insulinei să funcționeze într-un mod mai eficient.
Deși metformina nu s-a dovedit a crește nivelul adiponectinei (așa cum se vede cu TZD), s-a demonstrat că reduce secreția de acizi grași liberi, reduce absorbția intestinală a glucozei și sporește consumul periferic de glucoză (13). Spre deosebire de sulfoniluree, metformina nu va produce hipoglicemie la pacienții cu diabet de tip 2. Alimentele pot scădea gradul și pot întârzia absorbția metforminei, cu niveluri plasmatice medii de 40% mai mici, după administrarea cu alimente, comparativ cu administrarea aceluiași medicament pe post. Cu toate acestea, relevanța clinică a acestui fapt nu a fost determinată.
Metformina este excretată nemodificată în urină și nu suferă metabolism hepatic sau excreție biliară. Clearance-urile renale ale acestui produs sunt de aproximativ 3,5 ori mai mari decât clearance-ul creatininei, indicând faptul că secreția tubulară prezintă calea principală a metabolismului metforminei. Prin urmare, metformina trebuie utilizată cu multă precauție la pacienții cu insuficiență renală și nu este indicată pentru clearance-ul creatininei mai mic de 60 sau creatinine serice mai mare de 1,4 mg/dL la femei și 1,5 mg/dL la bărbați.