Baza structurală a schimbului de PIB catalizat de eIF2B și a fosfororegulării prin stres integrat
- Găsiți acest autor pe Google Scholar
- Găsiți acest autor pe PubMed
- Căutați acest autor pe acest site
- Pentru corespondență: peter @ walterlab.ucsf.eduadam.frost @ ucsf.edu
Abstract
Răspunsul la stres integrat (ISR) reglează rata sintezei proteinelor. Controlul este exercitat prin fosforilarea factorului general de inițiere a traducerii eIF2. eIF2 este o GTPază, care devine activată de eIF2B, un complex simetric și heterodecameric de două ori care funcționează ca factor de schimb de nucleotide dedicat al eIF2. Fosforilarea transformă eIF2 dintr-un substrat într-un inhibitor al eIF2B. Raportăm structurile crioEM ale eIF2 legate de eIF2B în starea defosforilată. Structurile dezvăluie că decamerul eIF2B este o platformă statică pe care unul sau două trimere flexibile eIF2 se leagă și se aliniază cu centrele catalitice bipartite ale eIF2B pentru a cataliza schimbul de nucleotide de guanină. Fosforilarea reîntoarce eIF2, permițându-i să contacteze eIF2B la o altă interfață și, presupunem, prin urmare, o sechestrăm într-un complex neproductiv.