Articolul complet Propolis a restabilit nivelul adiponectinei în diabetul de tip 2 prin activarea PPARγ

Articol complet

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Citații
Valori
Licențierea
Reimprimări și permisiuni
PDF

Abstract

1. Introducere

Este de netăgăduit să spunem că există peste 194 de milioane de persoane cu diabet în întreaga lume [1, 2]. Diabetul zaharat se caracterizează prin niveluri ridicate de glucoză în sânge și este asociat cu complicații devastatoare și care pun viața în pericol, care afectează diferite organe ale corpului, cum ar fi vasele de sânge, ochii, rinichii și nervii [3, 4]. Printre diferitele tipuri de diabet zaharat, tipul 2 reprezintă 90% dintre pacienții diagnosticați. Diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) este un sindrom metabolic, care se caracterizează atât prin acumularea de grăsimi, cât și prin afectarea acțiunii insulinei, producția de insulină sau ambele; o afecțiune numită rezistență la insulină. Rezistența la insulină duce la dezvoltarea hiperglicemiei. O astfel de hiperglicemie dăunătoare a produs glucotoxicitate dăunătoare țesuturilor, care este cauza principală a complicațiilor diabetice [5]. În plus, metabolismul anormal al grăsimilor acumulate în țesuturile adipoase poate provoca lipotoxicitate, care poate exacerba și mai mult complicațiile diabetice [6].

Gestionarea T2DM presupune modificarea stilului de viață și/sau tratament farmaceutic, cum ar fi insulina, biguanidele, sulfonilureele și inhibitorii alfa glucozidazei. Cu toate acestea, aceste medicamente antidiabetice sunt departe de a fi satisfăcătoare din cauza eficacității limitate și a multor efecte secundare nedorite [7]. În consecință, T2DM este încă o boală incurabilă cu o calitate slabă a vieții, cu morbiditate și mortalitate ridicate. Prin urmare, poverile sociale și economice ale acestei boli reprezintă o nevoie urgentă pentru dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru tratamentul cu eficacitate satisfăcătoare și fără efecte adverse [8].

Țesutul adipos secretă multe proteine și hormoni, cum ar fi adipocitokinele, rezistina, leptina și adiponectina, pentru a controla sensibilitatea la insulină [9]. Adiponectina este un hormon proteic secretat în fluxul sanguin într-o medie de 0,01% din totalul proteinelor plasmatice. Rolul important al adiponectinei provine din modularea metabolismului glucozei și lipidelor în țesutul sensibil la insulină [10, 11]. Dovezile acumulate au arătat că hipoadiponectinemia a jucat un rol cheie în patogeneza obezității și a bolilor conexe [12, 13]. Mai mult, administrarea de adiponectină la șoareci obezi sau diabetici poate reduce greutatea corporală și nivelul glicemiei, sporind în același timp sensibilitatea la insulină [14, 15]. Pe baza acestor date, adiponectina a fost concepută ca fiind o țintă nouă de terapie pentru obezitate și rezistență la insulină [16].

Diverși factori sunt implicați în reglarea expresiei adiponectinei. Acești factori includ, receptorul activat cu proliferatorul peroxizomului (PPAR-γ), proteina de legare a amplificatorului CCAAT (C/EBP) α, factorul 7 asemănător Kruppel (KLF7) și proteina-1c care leagă elementul de reglare a sterolului (SREBP-1c) . Dintre acești factori, PPARγ este recunoscut ca regulator principal al transcripției genelor și al concentrațiilor plasmatice ale adiponectinei [9]. PPARγ se leagă direct de un element funcțional PPAR-responsive (PPRE) din promotorul adiponectinei, ducând la îmbunătățirea transcripției genei adiponectinei [17]. Într-adevăr, se crede că adiponectina este un marker pentru activitatea PPARγ [18].

Propolisul (brazilian) este un amestec rășinos lipicios pe care albinele miere îl colectează din mugurii copacilor, din fluxurile de sevă sau din alte surse botanice. Culoarea sa variază în funcție de sursa sa botanică, cea mai frecventă fiind maro închis [19]. Compozițiile chimice ale propolisului sunt în principal flavonoide, acizi și esteri aromatici, aldehide și cetone, acizi grași și esteri, terpene, steroizi, aminoacizi, polizaharide, hidrocarburi, alcool, hidroxibenzen și alți compuși [20]. Propolis brazilian compus în principal din compuși fenolici artepillin C. În plus, sa raportat că conține acid 3-prenil-4-hidroxicinamic, p-cumaric, acid cafeic și acizi cafeicoilchinici, acizi cinamici și flavonoizi pinobanksin și kaempferol [21]. S-a raportat că propolisul brazilian posedă diverse activități biologice, inclusiv efecte antioxidante, antimicrobiene, hepatice, imunoreglatoare, antiinflamatorii și anticancer [22]. În plus, s-a raportat că are efecte hipoglicemiante și hipolipidemice. În plus, s-a demonstrat că propolisul controlează tulburările metabolice la șobolanii diabetici și accelerează regenerarea țesuturilor și repararea celulelor pancreatice deteriorate [23].

Un studiu recent a demonstrat că propolisul brazilian a restabilit reglarea expresiei adiponectinei indusă de obezitate. Având în vedere această afirmație recentă, am investigat efectul propolisului brazilian asupra nivelurilor de adiponectină în T2DM induse experimental la șobolani [24]. Mecanismul căii de semnalizare a fost explorat împreună cu rolurile de reglementare ale PPARγ.

2. Materiale și metode

2.1 Declarație de etică

Proiectarea experimentală și manipularea animalelor au fost în conformitate cu liniile directoare ale Comitetului etic al Facultății de Farmacie, Universitatea Mansoura, pentru uz animal.

2.2 Animale

Șobolanii Sprague Dawley de sex masculin (160-180 mg) au fost adăpostiți într-o îngrijire certificată a animalelor la o temperatură constantă (22 ° C) sub un ciclu de lumină - întuneric de 12 ore și au primit hrană standard pentru șobolani și apă.

2.3 Proiectare experimentală

Șobolanii au fost împărțiți în mod aleatoriu în 3 grupuri cu două regimuri dietetice. Grupa 1 (grupul de control) a fost hrănit cu chow standard certificat; Grupul 2 (grupul diabetic netratat) a fost hrănit cu o dietă bogată în grăsimi (IC). Grupul 3 (grupul diabetic tratat cu propolis brazilian) a fost alimentat cu dietă HF pentru o perioadă inițială de 2 săptămâni fără tratament. Dieta HF constă din (58% grăsimi, 25% proteine și 17% carbohidrați, ca procent din kcal total) [25]. După cele 2 săptămâni de manipulare dietetică, șobolanii din grupele 2 și 3 au fost injectați intraperitoneal (ip) cu doză mică de STZ (Sigma-Aldrich Co, St Louis, MO) (35 mg kg -1) după post peste noapte [26] . Șobolanii cu niveluri de glucoză din sânge ≥250 mg/dl au fost considerați diabetici și au fost selectați pentru studii suplimentare. Șobolanilor li s-a permis să se hrănească în continuare cu dietele lor respective până la sfârșitul studiului [27]. Șobolanii diabetici de tip 2 din grupa 3 au fost tratați cu propolis (în soluție apoasă, 0,6 g/kg), prin tub oral timp de 21 de zile. Doza utilizată pentru propolis în acest studiu a fost în intervalul utilizat în alte studii aplicate pentru aceeași specie de animal [28].

La sfârșitul studiului, șobolanii au fost postiti peste noapte, apoi sacrificați. Probele de sânge au fost colectate prin puncția plexului venos retro-orbital folosind tuburi de hematocrit capilar heparinizat. Sângele a fost centrifugat la 3000 rpm timp de 5 minute, apoi probele de plasmă și ser au fost separate pentru a determina parametrii biochimici. Țesuturile adipoase sub abdominale ale șobolanilor au fost izolate, cântărite și apoi omogenizate într-un volum de 10 ori de tampon fosfat de sodiu potasiu rece cu gheață (0,01 M, pH 7,4) conținând 1,15% KCl. Omogenatele au fost centrifugate la 3000 rpm la 4 ° C timp de 10 minute și utilizate imediat pentru determinarea stresului oxidativ sau depozitate la -80 ° C până la utilizare.