Aportul alimentar de iod, bolile tiroidiene și prevalența carcinomului papilar (PTC)

Institutul de Oncologie al lui George Zhu, 422407, Beijing, China

Abstract

Iodul este un oligoelement esențial pentru sinteza hormonului tiroidian. Atât deficiența cronică de iod, cât și excesul de iod au fost asociate cu hipertrofie și hiperplazie a celulelor foliculare și influența hormonului tiroidian (T3, T4) și a secreției de tirotropină (TSH). Rata de creștere a cancerului tiroidian crește după expunerea la radiații la 131I la copii sau adolescenți. În respectiv, gușă în exces de iod dietetic, hipertiroidism indus de iod (IIH) și IIT, aportul de iod și prevalența carcinomului papilar (PTC), precum și studiile caz-control și de cohortă a cancerului tiroidian și a aportului de fructe de mare și produse lactate, au fost revizuite. Mai mult, dovezile disponibile ale mutanților receptorilor hormonilor tiroidieni oncogeni din experimentele pe animale și din investigațiile clinice au reprezentat o schimbare către funcția oncogenă a carcinomului tiroidian uman, precum și terapia țintă a acestuia.

Cuvinte cheie

Gușă în exces de iod, IIH și IIT, modelul carcinomului papilar (PTC), mutanți oncogeni ai receptorilor hormonului tiroidian

Introducere

Funcția principală a glandei tiroide este de a produce hormoni (Figura 1) [1]. T4 și T3, care sunt esențiale pentru reglarea efectelor metabolice, de exemplu, creșterea lipogenezei, a cetogenezei și a proliferării și diferențierii celulare, cum ar fi dezvoltarea rapidă a broaștelor din mormolonii tirectomizați, inducerea hormonului de creștere în hipofiză și dezvoltarea creierului la neonatali prin promovarea formatiinei dendritei și a mielinizării.

figura 1. Biosinteza hormonului tiroidian.

Figura 2. Iodarea T4 la reziduul 5 din lanțul Tg.

Inducerea neoplasmului tiroidian la șobolan

La șobolani, dezvoltarea neoplasmului tiroidian după iod radioactiv a fost bine stabilită în experimentele comparative anterioare din 1950-1964 din secolul trecut [5-8]. Efectele recente, care promovează tumorile tiroidiene ale deficitului și excesului de iod au fost, de asemenea, investigate în modele în două etape în șobolanilor cărora li s-au administrat substanțe cancerigene, cum ar fi N-bis (2-hidroxipropil) -nitrosamină (BHPN) sau N-nitrosometilureea (NMU). La șobolani expunerea la N-nitrosobis (2-hidroxipropil) amină (BHP) și o dietă excesivă cu iod [9 ], incidența cancerului tiroidian a fost de 29% la cei hrăniți cu dietă excesivă de iod comparativ cu 33% la cei hrăniți cu dietă suficientă de iod. Kanno și colab. [10] au examinat efectele potențiale ale deficienței și excesului de iod care favorizează tumorile tiroidiene timp de 26 de săptămâni la șobolanii cărora li s-a administrat ser fiziologic sau BHPN. La șobolanii tratați cu soluție salină, deficiența sau excesul de iod nu a fost cancerigen, dar la șobolanii tratați cu BHPN, ambii cu iod deficitul și excesul au crescut tumorile foliculare tiroidiene, deficitul de iod având un efect semnificativ mai puternic (Figura 3a) .Incidența șobolanilor cu noduli benigni a fost de 100% în ambele grupuri. Boltze [11] a hrănit șobolani peste o perioadă de 110 săptămâni (

10 ori normal), normal și scăzut

0,1 ori din aportul zilnic normal de iod și le-a supus unei radiații externe unice de 4 gri (Gy) sau radiații simulate. Singur, atât deficitul de iod cât și excesul au crescut rata de proliferare a tirocitelor și au indus adenoame tiroidiene, dar nu au indus carcinoame tiroidiene. Combinate cu radiații, atât deficiența de iod, cât și excesul de iod au indus carcinoame tiroidiene (PTC și carcinoame foliculare tiroidiene, FTC) la 50-80% dintre animale, în timp ce animalele cu iod suficient nu au dezvoltat carcinoame tiroidiene (Figura 3b). Aceste date sugerează că atât deficitul de iod pe termen lung, cât și excesul sunt insuficiente pentru a stimula carcinogeneza tiroidiană, dar ambele promovează carcinogeneza tiroidiană indusă de radiații. Aceste dovezi mai puțin convingătoare sugerează că excesul de iod poate fi un promotor slab al cancerului tiroidian.

Figura 3. Prevalența tumorilor la animale față de aportul de iod. a Prevalența animalelor cu adenom tiroidian și carcinom tiroidian în săptămâna 26 după o doză unică de 2,8 mg/kg DHPN în săptămâna 2 și sub una din cele șapte diete pe termen lung cu iod cu deficit, suficient sau excesiv (aport deficitar: 0,25, 0,4, 0,55, 0,84 μg/zi, aport normal: 2,6 μg/zi, aport excesiv: 760, 3000 μg/zi). b Prevalența animalelor cu adenom tiroidian și carcinom tiroidian în săptămâna 110 după o singură expunere la radiații externe 4-Gy în săptămâna 6 și sub una dintre cele trei diete pe termen lung cu iod cu deficit, suficient sau excesiv (aport deficitar: 0,42 μg/100 g greutate corporală/zi; aport normal: 7 μg/100 g greutate corporală/zi; aport excesiv: 72 μg/100 g greutate corporală/zi). Zona umbrită: intervalul de aport normal de iod.

Expunerea la radiații și riscul de cancer tiroidian la om

Radiația externă către tiroidă crește riscul de cancer al tiroidei, în special atunci când radiațiile apar la copii sau adolescenți [12-20]. depus în tiroidă, rezultând o creștere accentuată a cancerului tiroidian la copii și adolescenți [18]. Aproximativ 60% din cancerul tiroidian din Belarus și 30% din cazurile ucrainene, în principal PTC, au fost identificate la aproximativ 20 de ani de la accident [21]. Din punct de vedere istoric, zonele expuse la precipitațiile de la Cernobâl au fost afectate de diferite grade de deficit de iod din trecut [22]. Deficitul cronic de iod crește clearance-ul plasmatic al iodului tiroidian, crește fluxul sanguin tiroidian și proliferarea tirocitelor și crește dimensiunea tiroidei, toate acestea putând crește tiroida absorbția radioiodelor ingerate, crescând astfel vulnerabilitatea tiroidei la radioiodele acumulate [15,23]. Un istoric de gușă a fost asociat cu riscul de cancer tiroidian (OR 2.19), dar studiul s-a limitat datorită unui număr mic de cancere cazuri (n = 45) [17.20].

Gușă în exces de iod - Un subtip etiologic divers de gușă

La vârsta de 7-9 ani, valoarea mediană a volumului tiroidian a fost de 4,7 ml (copii normali 4,0-4,8 ml) [24]. Principala constatare a corelației strânse între creșterea volumului tiroidian și aportul ridicat de iod la copii se bazează în principal pe date de pe coasta Hokkaido în 1962-69. Incidența gușei de coastă endemice în rândul studenților a avut de la 6,8% până la 8,9%, dar niciodată nu s-a documentat că este> 25% [25,26]. Niepominszoze [27] a examinat epidemiologia gușei palpabile la populația zonei metropolitane din Buenas Aires (11 milioane de locuitori), o zonă cu iod suficient. În grupul aleator, prevalența gușei de 8,7%, în timp ce în grupul indus, care se încheie în rudele pacienților cu tulburări tiroidiene și alte plângeri, a afirmat că 14,4%. Ambele grupuri erau formate în principal din femei (87,2%). primul rezultat dintr-un sondaj de screeing efectuat într-o populație mare de iod din sudul continentului american.