Antibiotice bacteriostatice - StatPearls - Bibliotecă NCBI
Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.
StatPearls [Internet].
John Loree; Sarah L. Lappin .
Autori
Afilieri
Ultima actualizare: 9 septembrie 2020 .
Indicații
Antimicrobienele bacteriostatice, un termen utilizat în general pentru a descrie antimicrobienele care funcționează prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene, au o mare varietate de indicații în medicină în funcție de mecanismele lor de acțiune. Datorită doar inhibării creșterii în continuare a bacteriilor, antimicrobienele bacteriostatice necesită un sistem imunitar gazdă funcțional pentru a elimina complet creșterea excesivă. Datorită acestui efect, totuși, studiile observaționale au arătat că există o incidență mai mică a șocului toxic și profiluri de efecte secundare mai tolerabile. [1] [2] [3] [4] Următoarele clase și antimicrobiene specifice sunt, în general, bacteriostatice: tetracicline, macrolide, clindamicină, trimetoprim/sulfametoxazol, linezolid și cloramfenicol. Cu toate acestea, utilizarea clinică de rutină a cloramfenicolului a scăzut din favoare în ultimii ani din cauza efectelor secundare.
Indicațiile pentru antimicrobienele tetraciclinei sunt extrem de largi. Fiind una dintre cele mai vechi clase de antimicrobiene, tetraciclinele au demonstrat o activitate bună împotriva bacteriilor gram-pozitive, gram-negative, atipice și spirochete. [5] [6] În timp ce tetraciclinele mai vechi (tetraciclină, doxiciclină) au o rezistență semnificativă dezvoltată în agenții patogeni mai comuni, acestea păstrează o activitate bună împotriva agenților patogeni atipici. [3] [5] [6] Cu toate acestea, agenții mai noi din această clasă (tigeciclină) văd o utilizare tot mai mare în tratamentul agenților patogeni multiresistenți datorită ratelor de rezistență scăzute. [3] În plus, datorită spectrului larg de activitate și profilului de toxicitate previzibil și comparabil tolerabil, acești agenți sunt populari în ambulatoriu. [3]
Indicațiile pentru antimicrobieni macrolidici depind de antimicrobianul macrolidic specific în cauză. Există trei antimicrobiene primare în această clasă: eritromicina, claritromicina și azitromicina. [7] [8] Eritromicina are o activitate slabă împotriva organismelor gram-negative și anaerobe. Cu toate acestea, este extrem de eficient împotriva agenților patogeni atipici și are o anumită activitate împotriva Neisseria spp. Claritromicina are un spectru similar de activitate cu eritromicina, cu activitate suplimentară împotriva unor specii de stafilococ și streptococ. [8] [9] Azitromicina are, în general, mai puțină activitate împotriva celor mai frecvenți agenți patogeni gram-pozitivi și negativi, dar demonstrează o eficacitate mai mare împotriva agenților atipici. [9] [8]
Clindamicina este un antimicrobian care a câștigat multe indicații. Într-o revizuire din 1996 a literaturii referitoare la medicament, indicațiile pentru acesta includ următoarele utilizări: infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (inclusiv piciorul diabetic), osteomielită și artrită septică, faringită streptococică recurentă, infecții pulmonare anaerobe și ca alternativă pentru intra- infecții abdominale și pelviene. [9] Cu toate acestea, are o activitate slabă în fluxul sanguin și nu este o terapie recomandată la pacienții septici sau la cei cu cele mai multe infecții gram-negative. [9] [10] [11]
Trimetoprimul/sulfametoxazolul a văzut anterior utilizarea ca antimicrobian primar ambulatoriu pentru o mare varietate de infecții. Cu toate acestea, datorită apariției unei rezistențe pe scară largă, aceasta și-a pierdut utilitatea pentru acoperirea empirică a infecției în ambulatoriu. [12] În prezent, indicațiile trimetoprim/sulfametoxazol includ tratamentul cistitei necomplicate la pacienții fără utilizare recentă antimicrobiană, spitalizare sau ITU recurentă în ultimul an, precum și tratamentul empiric al diareei infecțioase fără sânge. [12] Datorită rezistenței ridicate la speciile de streptococ și stafilococ, acesta nu mai este agentul recomandat în infecțiile respiratorii sau ale pielii/țesuturilor moi.
În plus, trimetoprimul/sulfametoxazolul este unul dintre agenții de alegere pentru prevenirea infecțiilor asociate cu HIV/SIDA, în special pneumocystis pneumonie (P. jiroveci). Recomandările sale includ utilizarea sa ca agent profilactic la pacienții cu CD4 numără mai puțin de 200 de celule/microlitru. [12]
Linezolidul, care are o utilizare larg răspândită în anii 2000, are o activitate largă împotriva majorității organismelor gram-pozitive. [13] [14] [15] Datorită în mare parte cheltuielilor sale, precum și eforturilor de a-l proteja împotriva dezvoltării rezistenței în general, utilizarea sa principală este pentru tratamentul infecțiilor gram-pozitive multirezistente. Are o activitate slabă împotriva bacteriilor gram-negative și anaerobe, iar medicii nu ar trebui să o folosească în aceste condiții. În plus, datorită spectrului său limitat de activitate, nu ar trebui utilizat ca antimicrobian empiric.
Mecanism de acțiune
Antimicrobienele bacteriostatice funcționează cel mai frecvent prin inhibarea căilor de sinteză a proteinelor bacteriene.
Ca o clasă, mecanismul principal de acțiune al antimicrobienelor tetraciclinei este inhibarea reversibilă a subunității ribozomale bacteriene 30S. [5] [6] [16] Această inhibiție determină arestarea producției de proteine bacteriene, care inhibă apărarea bacteriană și permite celulelor imune ale gazdei să elimine bacteriile ofensatoare.
Macrolidele funcționează prin inhibarea subunității mai mari a ribozomilor bacterieni, subunitatea 50S. [8] [9] Mai exact, se leagă și inhibă translocația aminoacizilor din ribozomi, stopând sinteza proteinelor. [8] [9] Clindamicina afectează în plus subunitatea bacteriană 50S; cu toate acestea, inhibă subunitatea la un alt loc decât macrolidele. [9]
Trimetoprimul/sulfametoxazolul a fost o formulare combinată antimicrobiană de succes, deoarece fiecare dintre constituenții săi, trimetoprimul și sulfametoxazolul, împiedică prelucrarea eficientă a acidului folic și a derivaților săi în bacterii. [12] Gândirea este că efectul sinergic al combinației crește semnificativ eficacitatea acesteia în comparație cu oricare dintre agenții singuri. [12] Deși există un corp crescut de cercetări care sugerează că acest lucru poate fi neadevărat, formularea combinată predomină încă din cauza unei prevalențe mai mici a rezistenței la combinație în comunitate. [12]
Linezolidul are un mecanism unic de acțiune în comparație cu alte antimicrobiene. Se leagă de situsul P al ribozomului 50 S, care previne formarea complexului bacterian ribozomal fMet-tRNA și previne astfel sinteza proteinelor bacteriene. [15] [10] Ca urmare, nu are rezistență încrucișată cu alte clase de antimicrobiene. [10] [15]