Aminoacizi și derivații lor în patogenia și tratamentul bolilor hepatice - aminoacizi și

Aminoacizii și derivații lor în patogenie și tratamentul bolilor hepatice

derivații

1 Universitatea de Stat Yanka Kupala Grodno, Belarus

2 Spitalul regional de stat Grodno, Belarus

Abstract

O mini-revizuire a datelor din literatura de specialitate despre mecanismele de formare a stocului de aminoacizi liberi și derivații acestora în patologia ficatului și metodele de corectare a dezechilibrului metabolic

Primit la 18 noiembrie 2019; Acceptat 03 decembrie 2019; Publicat 04 dec.2019;

Editor academic:Rada M. Grubovic, șef al departamentului pentru colectarea celulelor stem Președinte al Societății macedonene pentru medicina transfuzională, Macedonia.

Verificat pentru plagiat: da

Revizuit de:Single-orb

Interese concurente

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Citare:

Introducere

Importanța aminoacizilor în biosinteza proteinelor și a compușilor biologici foarte activi a fost principala condiție prealabilă pentru numeroase studii ale conținutului lor în fluide și țesuturi corporale într-o mare varietate de situații experimentale și patologice. În metabolismul intermediar al aminoacizilor și al derivaților acestora, un rol de legătură îl joacă în integrarea principalelor fluxuri metabolice 1, 2, 3, 4. Rezerva de aminoacizi liberi este reprezentată de un set bogat de compuși interconectați metabolic și funcțional, concentrațiile fiind un factor de reglare în multe etape cheie ale metabolismului 5, 6 .

În legătură cu cele de mai sus, studiul mecanismelor de formare a bazei de aminoacizi liberi in vivo face parte din cea mai importantă problemă a biochimiei contemporane și a medicinei clinice asociate cu reglarea țintită a proceselor metabolice din corpul uman de către compuși naturali biologic activi. În prezent, numărul pacienților cu patologie continuă să crească, tulburările metabolice jucând un rol principal în geneza acestor stări patologice 4, 5, 6. Cea mai urgentă în acest caz este problema rolului patogenetic al tulburărilor în metabolismul aminoacizilor în patologia hepatobiliară, precum și optimizarea utilizării aminoacizilor individuali sau a amestecurilor lor artificiale nu numai pentru terapia de substituție, ci și pentru corecția metabolică vizată a bolilor hepatice 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17. În plus față de perturbările lanțului de reacții ale metabolismului carbohidraților, lipidelor și proteinelor caracteristice afectării ficatului, se observă un dezechilibru pronunțat de aminoacizi în fluidele și țesuturile fiziologice 18, 19, 20 .

Astfel, s-a demonstrat că o creștere a nivelului de metionină din sânge și o scădere a excreției sale în timpul încărcărilor exogene cu acest aminoacid se corelează în mod clar cu manifestările clinice ale bolilor însoțite de afectarea funcției hepatice 21, 22, 23, 24. În plus, sângele pacienților cu leziuni hepatice arată o scădere a concentrației celui mai important produs de degradare a metioninei, cisteina și o creștere dramatică a toxicității metioninei 25, 26. În mod normal, până la 10 g de S-adenosilmetionină se formează zilnic din metionină în ficatul oamenilor în reacția S-adenosil sintetază. O scădere a timpului de funcționare, care duce la epuizarea bazinului de cisteină, nu numai că exacerbează echilibrul negativ de azot care se dezvoltă ca urmare a disfuncției hepatice, dar previne și reacțiile de detoxifiere 27, 28, 29, 30, 31. Acestea din urmă, așa cum se știe, sunt asociate cu procesele de transmetilare în care S-adenosilmetionina joacă rolul unui donator de grupe CH3 și cu formarea glutationului, a cărui sinteză necesită cisteină 32-35 .

Căutarea modalităților de normalizare a metabolismului aminoacizilor care conțin sulf în ultimul deceniu a fost rezultatul utilizării preparatelor de S-adenosilmetionină pentru tratamentul patologiei hepatice. S-a constatat că aproximativ jumătate din cantitatea totală de metionină la om este catabolizată în ficat, 80% din aceasta fiind convertită în S-adenosilmetionină. Ulterior, s-a dovedit că acești metilați nu sunt doar proteine, histone, amine biogene și hormoni, ci și fosfolipide ale membranelor celulare. Astfel, S-adenosilmetionina este capabilă să crească fluiditatea membranelor hepatocitelor. Este recomandat ca aditiv în amestecurile de aminoacizi pentru nutriție parenterală. În prezent, cel mai faimos preparat comercial de S-adenosilmetionină din Europa 36, ​​37, 38, 39 .

S-a demonstrat că, odată cu patologia însoțită de afectarea ficatului și o scădere a activității de oxidare a altor substraturi, organismul își poate satisface cerințele energetice cu 30-40% datorită oxidării aminoacizilor cu hidrocarburi cu lanț ramificat (BCAA) - valină, leucina și izoleucina în țesuturile periferice (mușchiul principal) și gluconeogeneza 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 13, 14, 15, 16. Activarea utilizării BCAA împreună cu aportul insuficient al acestora în astfel de situații duce la o scădere a nivelului acestora în plasma sanguină 12, 13, 14, 15, 16. În plus, deoarece ficatul este principalul loc al metabolismului aminoacizilor aromatici (AAA), în aceste cazuri, rata de hidroxilare a fenilalaninei și conversia sa în tirozină sunt reduse. Coeficientul de hidroxilare (raportul fenilalanină/tirozină) crește odată cu patologia hepatică. Tulburări în utilizarea BCAA și AAA de către ficat în timpul patologiei sale au dat naștere la utilizarea raportului molar APC/AAA pentru a cuantifica dezechilibrul aminoacizilor. 41, 42 .