Amfebutamone Plus Naltrexone - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Bupropion
  • Fentermina
  • Lorcaserin
  • Fentermină/Topiramat
  • Naltrexonă
  • Topiramat
  • Obezitatea

Descărcați în format PDF

generală

Despre această pagină

Noi direcții în tratamentul farmacologic al dependenței alimentare, supraalimentării și obezității

Amelia A. Davis,. Mark S. Gold, în Dependențe comportamentale, 2014

Contrave

Contrave este o combinație de bupropion și naltrexonă într-o formulare cu eliberare susținută și se află în prezent în procesul de retransmisie după ce FDA a refuzat să aprobe medicamentul în 2011, invocând preocupări de siguranță la momentul respectiv. Naltrexona este un antagonist opioid și este aprobat pentru tratamentul dependenței de alcool și opioide; funcționează prin blocarea receptorilor opioizi din creier. De asemenea, a demonstrat eficacitate în tratamentul tulburărilor de joc în plus față de dependența de alcool și opioide (Grant, Kim și Hartman, 2008; Grant, Odlaug, Potenza, Hollander și Kim, 2010). Bupropionul este aprobat în prezent pentru a trata depresia, precum și renunțarea la fumat și se crede că crește activitatea dopaminei în receptori specifici ai creierului. Contrave a obținut o pierdere în greutate de 6,1% atât la 28 de săptămâni, cât și la 56 de săptămâni de tratament, comparativ cu 1,3% din placebo (Aronne și colab., 2008; Orexigen Therapeutics, 2009b). Naltrexona poate face anumite alimente mai puțin plăcute, în timp ce bupropionul poate reduce pofta de mâncare.

Noi terapii în obezitate

Naltrexonă SR 8 mg + Bupropion SR 90 mg (NB)

NB (Mysimba, Contrave) este o combinație cu doză fixă ​​cu eliberare lentă de agenți stabiliți cu fiecare tabletă NB care conține naltrexonă 8 mg și bupropion 90 mg ca formulări cu eliberare lentă. În scopuri de reglementare, studiile farmacodinamice nu au fost întreprinse folosind tableta combinată cu doză fixă, deoarece se presupune că farmacodinamica ar fi aceeași ca și pentru agent ca formulările individuale. Mecanismul exact de acțiune al NB este încă elucidat. S-a sugerat că acești agenți acționează sinergic asupra sistemului nervos central, cu naltrexonă care blochează autoinhibiția proopiomelanocortinei mediată de opioide în timp ce bupropionul stimulează neuronii proopiomelanocortină din hipotalamus. Teoretic, aceste acțiuni asupra hipotalamusului și a circuitului dopaminei mezolimbice vor promova sațietatea, vor suprima în plus apetitul și vor crește metabolismul. 21

COR a fost titlul studiului dat celor patru studii randomizate dublu-orb controlate cu placebo, NB, prezentate pentru aprobare de reglementare și sunt rezumate în Tabelul 26.2 .

Toți pacienții au fost supraponderali (IMC ≥27 cu ≥1 comorbiditate) sau obezi (IMC ≥30). În studiile COR, toți pacienții au consumat o dietă cu calorii reduse și au întreprins măsuri de viață pentru a ajuta la pierderea în greutate. NB a fost uptitratat, un comprimat dimineața pentru prima săptămână adăugându-se 1 comprimat seara pentru a doua săptămână și așa mai departe până când s-a atins doza de tratament de 32 mg naltrexonă - bupropion 360 mg pe o perioadă de 4 săptămâni. 22-25 Principalele evenimente adverse raportate cu NB au fost de natură gastrointestinală, în special greață care este de aproximativ cinci ori mai mare (32,5% față de 6,7%) la pacienții care iau NB.

Precauțiile și contraindicațiile la tratamentul cu NB includ, de asemenea, cele pentru fiecare agent în mod individual. Au fost raportate creșteri ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac cu NB și ar trebui monitorizate, în special la inițierea medicamentului și în primele 3 luni de tratament. 27,28 Studiile cu rezultate cardiovasculare NB de fază IV la persoanele obeze cu risc cardiovascular nu au fost finalizate: studiul LIGHT (trial clinic.gov NCT01601704) a fost încheiat în martie 2015 din cauza încălcării protocolului de divulgare a rezultatelor intermediare și a CONVENEI ulterioare studiului (trial clinic.gov NCT02638129), care a început recrutarea în decembrie 2015, sa oprit până la mijlocul anului 2016, posibil din cauza constrângerilor financiare. Cu toate acestea, NB are o cutie neagră în informațiile de prescriere din Statele Unite, care avertizează asupra gândurilor și comportamentelor suicidare și a riscului de reacții neuropsihiatrice. 26

Fosa craniană mijlocie - Neurectomie vestibulară

Ugo Fisch, Joseph M. Chen, în Chirurgie otologică (ediția a treia), 2010

INSTRUMENTE SPECIALE

Masă de operație Fisch (Contraves/Zeiss): Masă motorizată cu centrul de rotație la osul temporal, permițând controlul ușor de la distanță pentru schimbări de poziție optime care pot fi operate de către asistenta medicală sau de anestezist (vezi Fig. 35-1)

Retractor articulat de fosa mijlocie (Fischer-13-18-200): retractor autoportant care permite ajustarea unghiului de retragere, înclinare și deplasare laterală a lamei retractorului (Fig. 35-2)

Retractor muscular temporal (Fischer-13-18-200): Retractor puternic, autoportant, cu o deschidere largă, esențial pentru expunerea rădăcinii zigomatice (Fig. 35-3)

Microraspator unghiular (Fischer-13-18-308 [stânga], 13-18-306 [dreapta]): special conceput pentru a facilita ridicarea durală; umărul său retrage dura, iar vârful este folosit pentru a separa atașamentele durale de os (Fig. 35-4)

O abordare integrativă a obezității

James P. Nicolai MD,. Andrew J. Wolf MEd, în Medicină integrativă (ediția a patra), 2018

Combinații farmaceutice pentru pierderea în greutate

Combinațiile de fentermină cu topiramat (Qsymia) și bupropion cu naltrexonă (Contrave) au fost recent aprobate pentru tratamentul de slăbire, cu studii care au validat eficacitatea acestora în reducerea modestă a nivelurilor de HbA1C (Tabelul 37.6). Bupropionul (Wellbutrin) este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și dopaminei care este aprobat pentru tratamentul depresiei și s-a demonstrat că are un efect de scădere în greutate dependent de doză într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. În acest studiu, 83% dintre pacienți au obținut o pierdere în greutate de peste 5% din greutatea corporală inițială atunci când au luat 400 mg/zi de bupropion cu eliberare susținută, comparativ cu 59% dintre subiecții care au luat 300 mg/zi și 46% au fost tratați cu placebo . 78 Topiramatul (Topamax) este un medicament antiepileptic care a demonstrat efecte pozitive de scădere în greutate în timpul studiilor clinice în doze mai mici decât cele obținute pentru controlul convulsiilor. 79