Ajutarea organismului să se refacă după transplantul de măduvă osoasă Memorial Sloan Kettering Cancer Center

De Julie Grisham, luni, 6 iulie 2015

Medicul-științific Marcel van den Brink și studenta absolventă Melissa DoCampo studiază efectele secundare ale transplanturilor de măduvă osoasă.

Transplanturile de măduvă osoasă și celule stem sunt utilizate pentru a trata multe tipuri de cancer de sânge, dar pot avea multe efecte secundare pe termen scurt și lung. Anchetatorii dezvoltă mai multe abordări noi pentru a ajuta pacienții să facă față acestor probleme.

Pacienților li se administrează doze mari de chimioterapie și radiații înainte de transplant.
Aceste tratamente afectează sistemul imunitar și, de asemenea, multe organe vitale.
Cercetătorii dezvoltă abordări pentru a ajuta la reconstrucția sistemului imunitar.
De asemenea, ei caută terapii pentru a trata leziunile organelor, cum ar fi cele din tractul gastro-intestinal.

Transplantul de celule stem alogene sau de măduvă osoasă (BMT), care este utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer de sânge, poate fi unul dintre cele mai riguroase tratamente pentru cancer.

Regimul administrat pacienților înainte de transplant, cunoscut sub numele de condiționare, are multe efecte secundare, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. Aceasta implică doze mari de chimioterapie, radiații și tratamente cu anticorpi sau o combinație a celor trei. În plus, unii pacienți au avut luni sau chiar ani de chimioterapie care au condus la transplant, ducând la efecte secundare suplimentare.

Pagube colaterale

„Scopul condiționării este de a ataca celulele tumorale din măduva osoasă a pacientului și de a distruge cancerul, dar are ca rezultat și deteriorarea colaterală a diferitelor țesuturi”, explică medicul-științific Marcel van den Brink, care este șeful Diviziei Hematologice a MSK Oncologie și are, de asemenea, un laborator în cadrul programului de imunologie al Institutului Sloan Kettering. Condiționarea distruge, de asemenea, celulele imune, inclusiv celulele T, ceea ce face corpul pacientului mai tolerant față de celulele stem donate și mai puțin probabil să le atace, dar, de asemenea, îl lasă pe pacient extrem de vulnerabil la infecții cu bacterii, viruși, ciuperci și paraziți.

„Datorită sistemului lor imunitar deteriorat, acești pacienți trebuie să trăiască ca persoanele cu SIDA”, adaugă el. „Sunt susceptibili la orice”.

Din păcate, regimul afectează țesuturile sănătoase, inclusiv rinichii, ficatul, plămânii și pielea, în special tractul gastro-intestinal. Probleme suplimentare pot apărea, de asemenea, din transplant. De exemplu, celulele imune de la donator pot ataca și țesuturile sănătoase ale pacientului, o afecțiune cunoscută sub numele de boală grefă contra gazdă (GVHD).

Strategii pentru o recuperare mai rapidă

Transplantul în sine - în care celulele stem din sânge sau celulele măduvei osoase de la un donator asociat sunt infuzate pacientului pentru a înlocui celulele canceroase - este de fapt prima parte a procesului de recuperare. Anchetatorii MSK dezvoltă mai multe strategii pentru a permite sistemului imunitar să se recupereze mai repede după transplant și să minimizeze deteriorarea organelor și a țesuturilor din procesul de transplant.

Atunci cand sistemul imunitar se reconstituie dupa un transplant, celulele T sunt ultimele care revin. spune van den Brink. „Celulele T sunt fabricate într-un organ numit timus, iar la pacienții cu BMT timusul este foarte bătut. În plus, timusul devine mai puțin funcțional pe măsură ce pacienții îmbătrânesc, iar majoritatea pacienților noștri tind să fie mai în vârstă. ”

Laboratorul său se concentrează pe dezvoltarea de modalități de stimulare a activității timusului. O abordare este tratamentul cu o proteină numită interleukină-22 (IL-22), care este produsă în mod natural în organism de celule numite celule limfoide înnăscute. Cercetările efectuate pe modele de șoareci au arătat că nivelurile crescute de IL-22 pot duce la o creștere a producției de celule T - și potențialul de recuperare a funcției imune.

Avansarea studiilor clinice

„IL-22 pare, de asemenea, să fie de ajutor în recuperarea mucoasei intestinului după transplant”, Dr. spune van den Brink. „Celulele din timus care reglează dezvoltarea celulelor T și celulele mucoasei intestinale sunt ambele tipuri de celule epiteliale [celule care acoperă cavitățile și suprafețele corpului], iar IL-22 pare să le ajute să se reconstruiască și să se regenereze.” MSK a primit recent aprobarea de la US Food and Drug Administration pentru a studia IL-22 la pacienții cu BMT; un proces se va deschide în următoarele luni. O altă proteină interleukină, numită IL-7, s-a arătat deja promițătoare ca o terapie potențială pentru stimularea regenerării celulelor T într-un studiu în stadiu incipient.

În alte studii la șoareci, Dr. laboratorul lui van den Brink a descoperit că celulele endoteliale, care acoperă vasele de sânge și limfatice, pot juca un rol important în regenerarea timusului, sugerând o altă cale posibilă pentru noi tratamente.

În cele din urmă, un studiu este în desfășurare pentru a determina dacă două medicamente care sunt deja aprobate pentru alte utilizări - fie singure, fie în combinație - pot contribui la creșterea producției de celule T după transplant și, de asemenea, la reducerea incidenței GVHD în tractul intestinal. Un medicament este leuprolida, care este utilizată pentru a opri producția de hormoni sexuali la bărbații cu cancer de prostată avansat. Studiile anterioare au indicat faptul că bărbații tratați cu acest medicament au o creștere a celulelor T.