AINS Organizația Mondială pentru Alergii a Bolilor Respiratorii Exacerbate (N-ERD)
Actualizat: mai 2019
Actualizat: octombrie 2013
Postat inițial: mai 2006
Dr. Marek L. Kowalski
Profesor și președinte, Departamentul de imunologie și alergie,
Universitatea de Medicină din Łódź, Polonia
Dr. Aleksandra Wardzynska
Departamentul de Imunologie și Alergie, Universitatea de Medicină din Lodz, Polonia
Definiție
O subpopulație de pacienți astmatici reacționează cu dispnee acută însoțită de obicei de simptome nazale, rinoree și/sau congestie nazală în decurs de două ore de la ingestia aspirinei sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) 1, 2. Acești pacienți au „triada aspirinei”, care constă în rinosinuzită cronică, complicată de polipi, astm bronșic sever și intoleranță la aspirină și alte AINS. Recent, termenul N-ERD (AINS exacerbated Respiratory Disease) a fost propus de membrii Grupului operativ EAACI pentru diagnosticarea și gestionarea bolii respiratorii exacerbate cu AINS pentru a descrie această entitate clinică și pentru a înlocui termenii utilizați anterior: Aspirin Exacerbated Respiratory Disease ), Aspirină-Triadă, Astm sensibil la aspirină, Astm indus de Aspirină sau Sindromul Samter 3 .
Prevalența N-ERD în populația generală este necunoscută, simptomele respiratorii după administrarea de AINS au fost raportate de 1,8% din populația europeană 4. Incidența N-ERD variază de la 5,5% -12,4% la astmaticii adulți (prevalență medie 7,1%) și crește la 14,9% la pacienții cu astm mai sever 5 .
Caracteristicile clinice ale triadei aspirinei
Fiziopatologia AINS hipersensibilitate
Alți metaboliți ai acidului arahidonic generați de calea 5-lipoxigenazei au fost asociați cu hipersensibilitate la aspirină. De exemplu, aspirina declanșează generarea 15-HETE în celulele epiteliale polip nazale și leucocitele din sângele periferic de la pacienții cu intoleranță la aspirină, dar nu toleranți la aspirină, sugerând prezența unei anomalii specifice a căii 15-LOX la acești pacienți. Reglarea în sus a 15-lipoxigenazei și scăderea producției de lipoxină A4, un metabolit antiinflamator 15-LO găsit în leucocite și țesutul polip nazal de la pacienții cu intoleranță la ASA, indică în continuare un rol distinct, dar încă nu înțeles, pentru calea 15-lipoxigenazei 17 .
Patogeneza inflamației cronice eozinofile în mucoasa căilor respiratorii și a polipilor nazali la astmatici intoleranți la ASA nu este pe deplin înțeleasă, dar nu este legată de expunerea la aspirină sau alte AINS, deoarece simpla evitare a aspirinei nu îmbunătățește cursul astmului. Afectarea în reglarea apoptozei locale a eozinofilelor și/sau implicarea enterotoxinei Staphylococcus aureus a fost implicată în fiziopatologia inflamației eozinofile a mucoasei căilor respiratorii a acestor pacienți 18. Cele mai recente cercetări indică rolul important al răspunsului imun înnăscut în patogeneza N-ERD. S-a sugerat că celulele limfoide înnăscute (ILC 2), produse după stimularea TSLP și Il-33, pot fi o sursă de mediatori care conduc eozinofilia țesuturilor, producerea de mucus și remodelarea bronșică în ATSM intoleranți astmatici 19 .
Mai multe polimorfisme nucleotidice unice în gene candidate care codifică molecule legate în principal de calea metabolică a acidului arahidonic, de exemplu, LTC4 sintază, 5-LOX, prostaglandină EP sau receptorii leucotriene LT1, s-au dovedit a fi asociate cu ASA-intoleranță 20. Mai recent, a fost raportat un profil diferențial de expresie genică cu o putere discriminativă puternică la leucocite ale pacienților cu N-ERD 21. Prin urmare, o componentă genetică poate fi importantă în patogeneza bolii.
Diagnosticul de AINS-hipersensibilitate
Diagnosticul intoleranței la AINS se bazează de obicei pe un istoric de reacții adverse cauzate de ingestia de AINS. Deși majoritatea acestor pacienți au un istoric convingător de reacții adverse induse de AINS, la unii indivizi este necesară confirmarea prin provocarea controlată a aspirinei. Provocarea orală a aspirinei este standardul de aur pentru a confirma diagnosticul. Provocarea nazală sau bronșică cu lizină-ASA, care este disponibilă în Europa, poate fi un instrument valoros de diagnostic alternativ (3). Cu toate acestea, provocările orale, bronșice sau intranazale necesită mult timp și necesită echipamente și expertize speciale, care nu sunt întotdeauna disponibile.
În prezent, nici una dintre metodele in vitro disponibile care au fost propuse pentru a confirma hipersensibilitatea AINS nu poate fi recomandată pentru diagnostic de rutină. Deși câteva studii demonstrează că aspirina declanșează eliberarea LTC4 din leucocitele din sângele periferic (PBL), diferențele dintre subiecții intoleranți la ASA și subiecții toleranți la ASA sunt doar cantitativi și nu întotdeauna reproductibili. Testul de activare a bazofilelor bazat pe măsurarea citofluorimetrică a moleculelor CD63 sau CD203c de suprafață la stimularea cu aspirină sau alte AINS nu dau rezultate consistente în discriminarea N-ERD de astmaticii toleranți la ASA 22. În mod similar, testul de identificare a pacientului cu aspirină sensibilă (ASPITest®), bazat pe măsurarea eliberării 15-HETE din PBL, nu a fost încă validat pentru diagnosticul de hipersensibilitate la aspirină 23 .
Managementul unui pacient cu triada de aspirină
Tratamentul astmului și rinosinuzitei la un pacient hipersensibil AINS este similar cu tratamentul altor forme de astm și rinosinuzită. Cu toate acestea, există câteva modalități de tratament suplimentare importante care trebuie luate în considerare la diagnosticarea N-ERD 3 .
Evitarea AINS și utilizarea de analgezice alternative
Educația pacientului și evitarea atentă a ASA și a altor AINS care sunt inhibitori puternici ai COX-1 sunt importante, deoarece inhibitorii COX-1 pot provoca astm bronșic sever, ducând la spitalizare într-o unitate de terapie intensivă și chiar intubație. Prin urmare, în mod ideal, hipersensibilitatea la aspirină ar trebui confirmată printr-un test de provocare.
În general, trei grupuri de AINS se pot distinge pe baza capacității lor de a induce reacții de hipersensibilitate la pacienții cu N-ERD 24, Tabelul 1 .