Afatinib în cancerul pulmonar cu celule mici

Cancerul pulmonar este al doilea cel mai frecvent cancer și principala cauză de decese cauzate de cancer atât la bărbați, cât și la femei (Siegel, Ma, Zou și Jemal, 2014). Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) este cea mai frecventă formă de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 85% din toate cazurile de cancer pulmonar (Molina, Yang, Cassivi, Schild și Adjei, 2008). Paradigma tratamentului pentru NSCLC evoluează rapid să încorporeze opțiuni de tratament specifice, având în vedere atât histologia, cât și biomarkerii moleculari pentru tumorile individuale (Ettinger și colab., 2014).

care primit

Apariția agenților vizați a fost deosebit de importantă în îmbunătățirea îngrijirii pacienților cu NSCLC, deoarece biomarkerii multipli moleculari s-au descoperit că sunt importanți pentru creșterea tumorii (Sequist și colab., 2011; (Domvri și colab., 2013).), În prezent, agenții aprobați în Statele Unite vizează tumorile cu rearanjări ale genei limfom kinazei anaplazice (ALK) (ceritinib [Zykadia] și crizotinib [Xalkori]), semnalizarea factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab [Avastin] și ramucirumab [Cyramza]), semnalul receptorului programat pentru moartea celulară 1 (PD-1) (nivolumab [Opdivo]) și semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) (afatinib [Gilotrif], erlotinib [Tarceva] și gefitinib [Iressa]). interes deosebit în ultimul deceniu datorită capacității sale de a activa mai multe căi de creștere în aval în tumorile solide (Domvri și colab., 2013).

EGFR face parte dintr-un grup de receptori de tirozin kinază denumiți și familia HER sau ErbB (Modjtahedi, Cho, Michel și Solca, 2014). Familia include EGFR (HER1/ErbB1), HER2 (ErbB2), HER3 (ErbB3) ) și HER4 (ErbB4). Mutațiile EGFR și supraexprimarea HER2 s-au dovedit a fi prevalente în tumorile NSCLC, în special în adenocarcinoamele (Bonanno, Favaretto, Rugge, Taron și Rosell, 2011). Cele mai frecvente mutații în EGFR includ deleția exonului 19. mutații și mutații de substituție L858R (exonul 21) (Eberhard și colab., 2005).

Inhibitorii orali reversibili de tirozin kinază EGFR reversibili de primă generație erlotinib și gefitinib vizează în mod specific receptorul EGFR și au eficacitate la pacienții cu mutații EGFR (Fry, 2003). Erlotinib este ușor disponibil în Statele Unite, unde gefitinib este indicat doar prima linie în combinație cu un test aprobat de FDA (FDA) (Genentech, Inc., 2015; AstraZeneca, 2015). Deși agenții de primă generație au eficacitate în NSCLC mutat cu EGFR, rezistența la acești agenți poate apărea cel mai frecvent prin achiziționarea unei mutații secundare precum T790M, care se găsește la exonul 20 (Bonanno și colab., 2011).

Afatinib, un inhibitor ireversibil al familiei ErbB de a doua generație, a fost aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților cu NSCLC mutant EGFR. Capacitatea lui Afatinib de a inhiba ireversibil EGFR, precum și alte ținte din familia ErbB se poate îmbunătăți la inhibitori EGFR de primă generație și, eventual, poate depăși rezistența la acești agenți.