ACȚIUNEA ANTIMICROBIANĂ COMPOZIȚIA FARMACEUTICĂ PENTRU ADMINISTRAREA PARENTERALĂ ȘI PRODUCȚIA SA
Această aplicație este un S.U.A. cererea la nivel național a unei cereri PCT PCT/RU2011/000320 depusă la 11 mai 2011, a cărei divulgare este încorporată aici în întregime prin referință, care cerere PCT revendică prioritatea unei cereri EAPO EA201001449 depusă la 13 sept. 2010.
Această invenție aparține preparatelor farmaceutice antimicrobiene și tehnologiilor sale de producție. Poate fi utilizat în medicină și știința veterinară pentru tratarea bolilor contagioase și inflamatorii, precum și în industria farmaceutică pentru fabricarea produselor medicinale.
În prezent, cele mai multe boli contagioase și inflamatorii, terapia de succes se bazează pe utilizarea diferitelor antiinfecțioase, inclusiv antibiotice beta-lactamice.
Beta-lactamele sunt preparate (peniciline naturale și semisintetice, cefalosporine, cefamicine, carbapeneme și monobactame) cu un inel beta-lactamic ca structură chimică fragment comun, care determină activitatea antimicrobiană și o serie de proprietăți comune ale acestui grup de preparare a medicamentelor Literatura 1].
Toate beta-lactamele au un spectru antimicrobian larg și un nivel ridicat de activitate antimicrobiană, dar multe dintre ele au o rezistență microbiană în dezvoltare rapidă, datorită producției lor specifice de fermenti - beta-lactamază (beta-lactamază cu spectru extins, clasa beta-lactamază cromozomială C etc.), care hidrolizează inelul beta-lactamic. Acesta este ceea ce privește aceste preparate de proprietățile lor antibacteriene și duce la dezvoltarea tulpinilor rezistente la microbi [2].
În ultimele decenii s-au creat inhibitori specifici de beta-lactamază (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam etc.) și pe baza acestora s-a dezvoltat o gamă întreagă de preparate eficiente combinate de beta-lactam antibacteriene din familia penicilinei și cefalosporinei (amoxicilină/acid clavulanic, ampicilină/sulbactam, piperacilină/tazobactam, cefoperazonă/sulbactam etc.), care se remarcă datorită persistenței crescute la beta-lactamază, precum și a activității lor antibacteriene mai evidente [2, 3].
Cu toate acestea, ar trebui remarcat faptul că multe dintre aceste preparate „testate cu inhibitori” păreau a fi insuficient de eficiente, deoarece în cazul unei producții ridicate de beta-lactamază de către germeni, inhibitorii nu pot proteja pe deplin antibioticele de hidroliză.
Carbapenemele care sunt rezistente la multe acțiuni beta-lactamazice nu pot rezolva complet rezistența microbiană la problema antibioticelor menționate. Se întâmplă deoarece multe modalități de aplicare pentru tratarea infecțiilor grave duc la formarea de multiplicare P. Aeruginosa tulpini rezistente [3].
În plus, frecvent ineficiența clinică a betalactamului (sau eficacitatea scăzută a acestora) în cazul infecțiilor induse de diferiți microbi este asociată nu numai cu activitatea beta-lactamazică negativă, ci și cu aceste preparate capacitatea limitată de concentrare locală la nivelul locusului inflamator contagios și penetrarea macrofagelor, unde sunt depuse multe activatoare de boli contagioase și inflamatorii. Nivelul de rezistență antimicrobiană depinde de intensitatea stării funcționale a acestora [4, 5].
În ultimii câțiva ani s-a descoperit că utilizarea diferitelor nanoparticule ca vehicul de dozare pentru administrarea diferitelor antibiotice (precum și betalactam) în interiorul bacteriilor și macrofagelor pentru a crește concentrația lor în zona inflamației contagioase și pentru a le crește și proprietățile antimicrobiene ca fagocite (neutrofile și macrofage) stimularea activității funcționale și recrutarea lor suplimentară în țesuturile infectate, este o tendință foarte provocatoare pentru farmacologia experimentală modernă și medicina clinică [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].
Iată caracterul invenției menționate. Pentru a crește eficacitatea terapeutică a betalactamului, se sugerează utilizarea nanoparticulelor de SiO2 (dioxid de silice), care au diferite proprietăți farmacologice de biocompatibilitate, biodistribuire, biodegradare și proprietăți de toxicitate scăzută (independent de slăbirea intensității structurii), pot servi ca purtător de antibiotice pentru eliberarea macrofagelor endocelulare, care sunt concentrate la nivelul țesuturilor inflamatorii ale plămânilor, ficatului, rinichilor, retenției, glandelor absorbante, inimii, pielii, vezicii urinare și a altor organe de mamifere (adică crește considerabil concentrația de antibiotice în zonele infectate) și, de asemenea, inițiază sistemul imunitar activitate antimicrobiană a celulelor. Acest lucru va contribui la creșterea autentică a efectului terapeutic al germicidelor în timpul tratamentului bolilor inflamatorii contagioase [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21].
Invenția menționată rezolvă problema creării unei compoziții farmaceutice cu acțiune antimicrobiană pentru injecții pe baza utilizării betalactamului și a antibioticelor nanoparticulelor de dioxid de silice care posedă o eficacitate terapeutică mai mare (în comparație cu betalactamul standard, care sunt considerate ca bază pentru această invenție) pentru contagioase. și tratamentul bolilor inflamatorii.
Pentru rezolvarea sarcinii atribuite, se sugerează utilizarea unei compoziții farmaceutice cu acțiune antimicrobiană pentru injecții, care conține un antibiotic betalactam și dioxid de silice nanostructurat fin dispersat g/g (10-75): 1.
Procesul de producție sugerat pentru rezolvarea sarcinii atribuite este obținerea compoziției farmaceutice cu acțiune antimicrobiană pentru injecții prin amestecarea antibioticelor betalactam cu alte componente. Pulberea de antibiotic betalactam este amestecată cu pulbere de dioxid de siliciu nanostructurată fin dispersată g/g (10-75): 1. Amestecul obținut este prelucrat prin metoda abrazivă de impact.
Eficacitatea terapeutică a compoziției farmaceutice propuse va crește dacă amestecul obținut este prelucrat prin metodă abrazivă într-un mod în care partea particulelor de dioxid de siliciu nanostructurate fin dispersate de 5 microni ar fi nu mai puțin de 25%.