Acizii biliari care dizolvă grăsimile pot ajuta la reglarea imunității și inflamației intestinale
Acizii biliari - sucurile care dizolvă grăsimile produse de ficat și vezica biliară - ar putea juca, de asemenea, un rol în imunitate și inflamație?
Răspunsul pare a fi da, potrivit a două studii separate ale Harvard Medical School publicate în Natură.
Rezultatele celor două studii, ambele efectuate la șoareci, arată că acizii biliari promovează diferențierea și activitatea mai multor tipuri de celule T implicate în reglarea inflamației și legate de afecțiuni inflamatorii intestinale. Ei dezvăluie, de asemenea, că microbii intestinali sunt critici pentru transformarea acizilor biliari în molecule de semnalizare imună.
Lucrarea sugerează posibile căi terapeutice pentru modularea inflamației intestinale, un proces care stă la baza dezvoltării afecțiunilor autoimune, cum ar fi boala inflamatorie intestinală, denumită în mod obișnuit IBD.
Primul studiu, condus de imunologul Jun Huh și publicat în noiembrie. 27 in Natură, dezvăluie acizii biliari care își exercită efectul imunomodulator prin interacțiunea cu celulele imune din intestin. Odată ce acizii părăsesc vezica biliară și își îndeplinesc sarcinile de dizolvare a grăsimilor, se îndreaptă spre tractul digestiv, unde sunt modificați în molecule de reglare imună de către bacteriile intestinale. Acizii biliari modificați activează apoi două clase de celule imune: celulele T reglatoare (Tregs) și celulele T ajutatoare efectoare, în special Th17, fiecare responsabil pentru modularea răspunsului imun fie prin reducerea, fie prin promovarea inflamației.
În condiții normale, nivelul celulelor Th17 proinflamatorii și celulele Treg antiinflamatorii se echilibrează reciproc, menținând un grad de protecție împotriva agenților patogeni fără a provoca o inflamație prea dăunătoare a țesuturilor. Aceste celule joacă un rol cheie în contextul infecției intestinale. Celulele Th17 aprind inflamația pentru a înăbuși infecția, în timp ce Tregs reduce inflamația odată ce amenințarea a dispărut. Neîngrădită, activitatea Th17 poate duce, de asemenea, la inflamații aberante care promovează boli autoimune și dăunează intestinului.
În experimentele lor, cercetătorii au folosit celule T nediferențiate sau naive de șoarece și le-au expus la diferiți metaboliți ai acidului biliar, câte unul. Experimentele au arătat că două molecule separate de acid biliar au exercitat efecte diferite asupra celulelor T - o moleculă a promovat diferențierea Treg, în timp ce o altă moleculă a inhibat diferențierea celulelor Th17. Când cercetătorii au administrat fiecare moleculă șoarecilor, au observat că celulele Th17 și Treg ale animalelor au căzut și au crescut, respectiv. În plus, cercetătorii au descoperit că cele două produse secundare ale acidului biliar sunt prezente și în scaunele umane, inclusiv în scaunele persoanelor cu IBD - o constatare care sugerează că același mecanism este în joc la om.