Acidul lipoic - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Acidul lipoic este atât solubil în apă, cât și în grăsimi și este astfel distribuit pe scară largă atât în membranele celulare, cât și în citosolul celulelor eucariote și procariote.

Termeni asociați:

Vitamina E
Cofactori
Complex piruvat dehidrogenază
Enzime
Antioxidanți
Specii reactive de oxigen
Biotina
Mitocondrie
Stresul oxidativ
Proteină

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Vitamine

4 Acid lipoic

Acidul lipoic (LA) este produs în ficatul majorității animalelor. Această coenzimă este legată prin legătura amidică cu reziduurile de lizil din transacetilaze (Fuchs și Zimmer, 1997). Porțiunile lipoil funcționează în transferul de electroni și grupări acil activate din porțiunea tiazolică a pirofosfatului de tiamină în CoASH. În acest proces, legătura disulfură este ruptă și dihidrolipoil generat tranzitoriu. Reoxidarea este necesară pentru a reinicia acest ciclu. Deși majoritatea reacțiilor din sistemele biologice pot fi descrise ca fiind de natură nucleofilă, reacțiile care implică acid lipoic oxidat implică mecanisme electrofile datorită stării oxidate a celor doi sulfuri din acizii lipoici.

Reducerea stresului oxidativ prin suplimentarea cu LA a fost demonstrată la modelele animale (Fuchs și Zimmer, 1997). Pentru a determina modul în care dezvoltarea normală sau condițiile patologice sunt afectate de modificările genetice ale capacității celulelor de mamifere de a sintetiza LA și dacă LA dietetică poate ocoli absența sa endogenă, au fost generați șoareci cu deficit de acid lipoic sintază (Lias). Șoarecii heterozigoți pentru perturbarea genei Lias se dezvoltă normal, iar nivelurile lor plasmatice de substanțe reactive la acid tiobarbituric nu diferă de cele ale șoarecilor de tip sălbatic. Cu toate acestea, heterozigoții au redus semnificativ nivelurile de glutation de eritrocite, indicând faptul că capacitatea lor antioxidantă endogenă este mai mică decât a șoarecilor de tip sălbatic. Embrionii homozigoti mor în ziua 8-12 de gestație. De interes nutrițional, suplimentarea dietei mamelor heterozigote cu LA (1,65 g/kg greutate corporală) în timpul sarcinii nu reușește să prevină decesele prenatale ale embrionilor homozigoti. Aparent, o sinteză endogenă a LA este esențială pentru supraviețuirea dezvoltării și nu poate fi înlocuită cu LA în țesuturile materne și în sânge prin dietă (Fuchs și Zimmer, 1997).

Antioxidanți pentru prevenirea și tratamentul sclerozei multiple

Acid lipoic

Acidul lipoic (LA), cunoscut și sub numele de acid tiotic, este un compus natural care este sintetizat în cantități mici de plante și animale, inclusiv de oameni (Reed, 2001). A fost izolat pentru prima dată de Reed și colegi (1951) și a fost inițial clasificat ca vitamină (Rosenberg și Culik, 1959). LA este ușor absorbită din dietă (sursele primare sunt cartoful, broccoli și spanacul), făcând astfel administrarea orală o opțiune terapeutică viabilă. LA disponibil comercial, ca supliment alimentar fără prescripție medicală în Statele Unite, poate fi administrat pe cale orală și intravenoasă. Este rapid absorbit și preluat de celule, unde este redus la acid dihidrolipoic (DHLA), un puternic agent reducător și un factor important în regenerarea moleculelor antioxidante endogene, cum ar fi glutationul.

Mai mult, LA îmbunătățește controlul glicemic și polineuropatia diabetică și atenuează în mod eficient toxicitatea asociată cu otrăvirea cu metale grele (Smith și colab., 2004). Activitatea antioxidantă LA include eliminarea ROS, chelarea ionilor metalelor de tranziție (de exemplu, fier și cupru), creșterea glutationului citosolic și a nivelului de vitamina C și repararea daunelor cauzate de stresul oxidativ.

LA deține, de asemenea, activitate imunomodulatoare, stimulează producția de AMPc și inhibă sinteza IFN-gamma (Salinthone și colab., 2008). De asemenea, poate contracara migrația în creier și măduva spinării a leucocitelor (celule T inflamatoare, monocite și macrofage), posibil prin scăderea expresiei moleculelor de aderență ICAM-1 și VICAM-1 de către celulele endoteliale ale SNC, inhibând enzimele numite matrice metaloproteinaze (MMP) și reducerea permeabilității barierei hematoencefalice (Chaudary și colab., 2006; Marracci și colab., 2004).

Luate în ansamblu, aceste date sugerează că LA poate fi un instrument terapeutic eficient în reducerea stresului oxidativ asociat cu unele boli, cum ar fi neuropatia diabetică, AD (Ziegler și colab., 2011; Holmquist și colab., 2007) și mai ales MS Salinthone et al., 2008).

Recent, a fost efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat, pentru a evalua efectul aporturilor zilnice de LA asupra stresului oxidativ la un grup de pacienți cu SM. Un total de 52 de subiecți RRMS au fost repartizați să consume fie LA (1200 mg/zi), fie capsule placebo timp de 12 săptămâni. Probele de sânge de post au fost colectate înainte de ingestia primei doze și la 12 ore după ingestia ultimei doze. În comparație cu grupul placebo, autorii au constatat că consumul de LA a dus la o îmbunătățire semnificativă a capacității antioxidante totale (TAC) în grupul de intervenție (p = 0,004), dar nu a afectat alți markeri de stres oxidativ, cum ar fi SOD și activitatea de peroxidare a glutationului (Khalili și colab., 2013).

Un studiu clinic controlat cu placebo, dublu-orb, randomizat, de fază I a LA în SM a analizat siguranța și tolerabilitatea diferitelor cantități de LA orală (Yadav și colab., 2005). În plus, acest studiu a investigat farmacocinetica LA și efectele acesteia asupra markerilor imuni ai serului, inclusiv MMP-9 și ICAM-1, după două săptămâni de administrare a LA. Treizeci și șapte de subiecți cu SM au fost repartizați aleatoriu în unul din cele patru grupuri: placebo, LA 600 mg de două ori pe zi, LA 1200 mg o dată pe zi sau LA 1200 mg de două ori pe zi. Subiecții au primit medicamentul timp de 14 zile. Cei care au luat 1200 mg LA au avut niveluri serice de LA semnificativ mai ridicate decât cele care au luat 600 mg, deși nivelurile maxime au variat considerabil între subiecți. Autorii au găsit, de asemenea, o corelație negativă semnificativă (p = 0,04) între nivelurile maxime ale LA serice și modificările medii ale nivelurilor serice de MMP-9 și o relație semnificativă (p = 0,03) doză - răspuns între LA și scăderea medie a nivelurilor serice de ICAM-1 . Aceste rezultate sugerează că LA poate fi utilă în tratarea SM prin inhibarea activității MMP-9 și interferarea cu migrarea celulelor T în SNC.

În ceea ce privește datele de siguranță, LA a fost în general sigură și bine tolerată în grupul cu doze mari; greață, disconfort gastro-intestinal ușor și un miros ciudat în urină au fost plângeri minore la unii subiecți. Un singur pacient a dezvoltat o erupție alergică reversibilă diseminată maculopapulară cu febră, care a necesitat întreruperea LA.

Datele raportate sugerează că LA poate reprezenta un tratament eficient suplimentar pentru SM. Studiile clinice mai mari, pe termen lung, de fază II/III sunt justificate pentru a evalua eficacitatea sa clinică în tratamentul SM.

O schemă a protocolului de intervenție dietetică pentru a contrasta nefropatia diabetică

6.2 Acid lipoic

Acidul lipoic este prezent la o concentrație foarte scăzută în aproape toate alimentele, în special în rinichi, inimă, ficat, spanac, broccoli și extract de drojdie. Împreună cu forma sa redusă, acidul dihidrolipoic, este renumit pentru a preveni și trata complicațiile diabetice legate de acumularea de vârstă datorită proprietăților sale antioxidante. De fapt, s-a demonstrat că acidul lipoic crește absorbția glucozei de către membranele plasmatice prin recrutarea transportorului de glucoză-4, un mecanism împărtășit cu insulina; în plus, acidul dihidrolipoic elimină radicalii superoxizi și peroxil și facilitează reciclarea vitaminei E. 74 Tratamentul pe termen lung al șobolanilor diabetici cu acid lipoic a dus la prevenirea sau atenuarea albuminuriei, transformarea factorului de creștere β și glomeruloscleroză. În cortexul renal, nivelurile de glutation au fost mai mari, iar acumulările de malondialdehidă mai mici decât la martorii diabetici.