Un caz de debut al maturității Diabetul tânărului (MODY3) într-o familie cu o nouă mutație genică HNF1A
AK Ovsyannikova
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
O. D. Rymar
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
D. E. Ivanoshchuk
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
3 Institutul de citologie și genetică al Centrului Federal de Cercetare, filiala siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Novosibirsk, Rusia
Svetlana V. Mihailova
3 Institutul de citologie și genetică al Centrului Federal de Cercetare, filiala siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Novosibirsk, Rusia
E. V. Shakhtshneider
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
P. S. Orlov
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
3 Institutul Federal de Cercetare al Institutului de Citologie și Genetică, filiala siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Novosibirsk, Rusia
E. S. Malakhina
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
4 Institutul de biologie moleculară și celulară, filiala siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Novosibirsk, Rusia
M. I. Voevoda
1 Institutul de Medicină Internă și Preventivă - filiala Institutului de Citologie și Genetică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe, Novosibirsk, Rusia
2 Universitatea de Stat Novosibirsk, Novosibirsk, Rusia
3 Institutul Federal de Cercetare al Institutului de Citologie și Genetică, filiala siberiană a Academiei de Științe din Rusia, Novosibirsk, Rusia
Date asociate
Seturile de date în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.
Abstract
Diabetul zaharat cu moștenire autozomală dominantă, adică diabetul cu debut la maturitate al tinerilor (MODY), este o formă genetică a diabetului zaharat. Fenotipul MODY este asociat cu mutații genetice care duc la disfuncția pancreatică a celulelor β. Aici, prezentăm cazul clinic al unui proband în vârstă de 50 de ani cu diabet zaharat familial în cinci generații (proband, mama ei, bunica, străbunicul și fiul). Această boală este asociată cel mai probabil cu noua mutație Ser6Arg din gena HNF1A, care a fost identificată la patru membri ai familiei. Mutația nu a fost detectată la pacienții MODY (126 subiecți), la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (188 subiecți) și la un eșantion general de populație (564 subiecți).
Material suplimentar electronic
Versiunea online a acestui articol (10.1007/s13300-017-0350-8) conține materiale suplimentare, care sunt disponibile utilizatorilor autorizați.
Introducere
Diabetul zaharat (DM) cu moștenire autosomală dominantă, adică DM cu debut la maturitate al tânărului (MODY), este un grup eterogen de boli cauzate de mutații genetice care au ca rezultat disfuncția pancreatică a celulelor β [1 - 4]. Verificarea MODY permite gestionarea cu succes a pacientului, asigurând o sarcină sănătoasă și oferind consiliere genetică familiilor [5 - 7]. Examinarea rudelor probandilor MODY face posibilă diagnosticarea hiperglicemiei în faza preclinică.
Până în prezent, 14 gene au fost identificate pentru a fi asociate cu MODY. Mutațiile din fiecare dintre aceste gene conduc la dezvoltarea diferitelor subtipuri MODY, diferind în ceea ce privește distribuția populației, caracteristicile clinice și strategiile de management [1, 8 - 10]. În ciuda variației semnificative a prevalenței formelor individuale ale bolii în diferite populații, mutațiile genelor care codifică factorul nuclear hepatocitar 1α (HNF1A) și glucokinaza (GCK) sunt tipuri dominante de mutație asociate cu MODY, și anume subtipurile MODY3 -HNF1A ) și MODY2 (MODY-GCK), respectiv [11]. Aceste subtipuri reprezintă până la 90% din toate cazurile MODY [12]. În Marea Britanie, Olanda și Danemarca, cea mai comună formă de diabet monogen este MODY-HNF1A, în timp ce în Spania, Italia, Franța, Germania și Republica Cehă prevalează MODY-GCK [13]. În Rusia, incidența MODY-GCK și MODY-HNF1A este aproximativ egală [14].
În acest raport, descriem un caz clinic într-o familie cu MODY-HNF1A asociată cu o mutație nouă în HNF1A.
Descrierea cazului
O femeie în vârstă de 50 de ani cu DM a vizitat în mod regulat departamentul nostru și starea ei a fost monitorizată îndeaproape. În timpul examinării inițiale din septembrie 2015, ea sa plâns de senzația de arsură la nivelul picioarelor în timpul zilei, dureri de cap periodice și oboseală.
Datorită istoricului familial de DM, fiul probandului și-a limitat consumul de carbohidrați ușor digerabili în copilărie și adolescență și a fost monitorizat în mod regulat pentru glicemie; hiperglicemia nu a fost detectată până în prezent. În aceleași perioade, nu au existat probleme cu greutatea corporală. La vârsta de 21 de ani, a dezvoltat simptome asociate stresului, dureri de cap, oboseală și tulburări de somn. Examinarea a identificat hiperglicemia postului (8-10 mmol/L) și postprandial (12,8 mmol/L), rezultând un diagnostic de DM. A fost recomandat tratamentul cu preparate de sulfoniluree (SU), dar pacientul a optat pentru regimul bazal-bolus al terapiei cu insulină. În prezent, folosește insulină degludec la 6 U/zi și insulină aspart la 1 U/CU (în medie 15 U/zi). Anticorpii împotriva celulelor β și GAD sunt absenți. Nivelul bazal al peptidei C este scăzut: 260 pmol/L (interval de referință 298–2350); HbA1c este de 7,1%. Analiza biochimică a sângelui a relevat o creștere a colesterolului LDL (3,2 mmol/L; valori de referință 2 .
Mama probandului are acum 72 de ani. Diagnosticul de DM la fiica ei a contribuit la controlul regulat al glucozei. Hiperglicemia a fost diagnosticată la vârsta de 45 de ani în timpul unei examinări de rutină; nu s-au înregistrat plângeri și nu a avut probleme cu greutatea. De obicei s-a observat hiperglicemie postprandială. Pacientul a atins și menținut normoglicemia prin dietoterapie timp de 2 ani, apoi luând gliclazidă timp de 5 ani. La vârsta de 52 de ani (1997), decompensarea metabolismului carbohidraților s-a prezentat, mai ales ca hiperglicemie postprandială; s-a prescris insulină actrapidă (în loc de gliclazidă) la 0,5 U/CU, pe care pacientul o ia în prezent. Mama probandului a fost diagnosticată cu polineuropatie diabetică periferică cu dislipidemie. Printre comorbidități, există hipertensiune arterială de la vârsta de 40 de ani (fără terapie hipotensivă permanentă) și diverticul esofagian.
Probandii, mama ei și fiul ei au primit studii superioare, nu fumează și respectă regimul dietetic și de exerciții fizice recomandat pentru DM.