Tratamentul cașexiei în oncologie
EM Tazi
Departamentul de Oncologie Medicală, Institutul Național de Oncologie, Rabat, Maroc
H Errihani
Departamentul de Oncologie Medicală, Institutul Național de Oncologie, Rabat, Maroc
Abstract
INTRODUCERE
Managementul cașexiei cancerului
Cel mai bun management al cașexiei cancerului este vindecarea cancerului, deoarece acest lucru va inversa complet sindromul cașexiei. Din păcate, aceasta rămâne o realizare rară la adulții cu tumori solide avansate. O a doua opțiune ar putea fi contracararea pierderii în greutate prin creșterea aportului nutrițional, dar din moment ce la majoritatea pacienților cachectici, anorexia doar într-o parte a problemei, nutriția ca terapie unimodală nu a fost complet capabilă să inverseze risipa asociată cu cașexia. Într-adevăr, un număr mare de studii randomizate controlate de intervenție nutrițională nu au arătat un beneficiu semnificativ în ceea ce privește schimbarea în greutate sau calitatea vieții. Aceste rezultate au condus la încercări de manipulare a procesului de cașexie cu o varietate de agenți farmacologici, cu scopul principal de a oferi îmbunătățiri simptomatice. Cu toate acestea, până în prezent, în ciuda eforturilor coordonate de câțiva ani în cercetarea de bază și clinică, lipsesc ghidurile de practică pentru prevenirea și tratamentul irosirii musculare legate de cancer, în principal din cauza patogeniei multifactoriale a sindromului. [3]
Tabelul 1 rezumă diferitele abordări terapeutice disponibile în prezent, medicamentele emergente și tendințele viitoare pentru tratamentul Anorexiei legate de cancer - Sindromul Cachexia (CACS).
tabelul 1
În prezent sunt disponibile diferite abordări terapeutice, medicamente emergente și tendințe viitoare pentru tratamentul sindromului anorexiei legate de cancer - sindromul cașexiei
| Droguri frecvent utilizate | |
| Progestogeni: acetat de megestrol/acetat de Medroxiprogesteron | 1 |
| Corticosteroizi | 1 |
| Medicamente cu o justificare puternică care nu au reușit sau nu au prezentat rezultate univoce în studiile clinice | |
| Acizi grași omega-3 - EPA | 1 |
| Canabinoizi (dronabinol) | 1 |
| Bortezomib | 3 |
| Medicamente emergente cu unele rezultate eficiente, dar încă în evaluare clinică | |
| Talidomida | 2 |
| Grelina | 2 |
| Inhibitori COX-2 | 2 |
| Insulină | 2 |
| BCAA | N/A |
| Oxandrolon | 2 |
| Tendințe viitoare | |
| Antagoniștii melanocortinei | N/A |
| β2 agoniști (formoterol) | N/A |
| Pepticorp anti-miostatină | N/A |
| Anti-IL-6 | N/A |
| SARM-uri | N/A |
Tratamente eficiente
Progestogeni
Corticosteroizi
Dintre agenții orexigenici, corticosteroizii sunt utilizați pe scară largă. În studiile controlate randomizate, s-a dovedit că îmbunătățesc apetitul și calitatea vieții în comparație cu placebo. [13,14] MA și corticosteroizii par la fel de eficienți, deși pentru utilizarea pe termen lung, corticosteroizii au mai multe efecte secundare: [5] descompunerea proteinelor, rezistența la insulină, retenția de apă și supresia suprarenalei sunt cele mai grave efecte adverse ale tratamentului pe termen lung cu corticosteroizi. Prin urmare, corticosteroizii nu sunt adecvați pentru utilizarea pe termen lung și trebuie utilizați în timpul fazei pre-terminale a cașexiei.
Medicamente cu o justificare puternică care nu au reușit sau nu au prezentat rezultate univoce în studiile clinice până acum
Medicamente emergente cu unele rezultate eficiente, dar încă în evaluare clinică
Talidomida
Talidomida are multiple proprietăți imunomodulatoare și antiinflamatoare; efectul său inhibitor asupra producției de TNF-α și IL-6 poate fi responsabil pentru activitatea sa anticachectică aparentă. Astfel, talidomida a fost utilizată pentru tratamentul cașexiei asociate cu sindromul imunodeficienței dobândite, tuberculoza și cancerul. În literatura de specialitate actuală, există puține studii care au evaluat efectele anabolice ale talidomidei în cașexia cancerului gastro-intestinal. Gordon și colab., [22] au întreprins un studiu randomizat, controlat cu placebo, pentru a evalua siguranța și eficacitatea talidomidei în atenuarea pierderii în greutate la pacienții cu cașexie secundară cancerului pancreatic avansat și au concluzionat că talidomida a fost bine tolerată, dar a fost capabilă doar să atenueze scăderea în greutate și LBM la pacienții cu cașexie din cauza cancerului pancreatic avansat.
Inhibitori selectivi de COX-2
Cercetările pe modele experimentale pe animale au arătat că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitorii ciclooxigenazei-2 (COX-2), pot palia cașexia prin suprimarea inflamației sistemice. Lai și colab., [23] au efectuat un studiu placebo-controlat cu celecoxib pe 11 pacienți cahectici cu cap și gât sau cancer gastro-intestinal. Pacienții cărora li sa administrat celecoxib au prezentat o creștere semnificativă statistic a greutății și a indicelui de masă corporală în comparație cu placebo. Rezultatele acestui studiu pilot sunt în concordanță cu experimentele anterioare pe animale și ar trebui să stimuleze studii clinice mai mari care investighează rolul inhibitorilor COX-2 în tratamentul cașexiei cancerului. Într-adevăr, sunt necesare mai multe studii pentru a confirma rezultatele acestui studiu pilot.