Toxina holerei - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Toxina holerei (CT) este mai mult de 80% omologă cu LT, iar vaccinarea cu vaccinuri pe bază de subunitate CT-B (CT-B) determină un răspuns imun protector împotriva tulpinilor ETEC producătoare de LT.

Termeni asociați:

  • Celule epiteliale
  • Adenilil ciclază
  • Receptor Eicosanoid
  • Enzime
  • Monofosfat ciclic de adenozină
  • Antigen
  • Proteină
  • ADN
  • Membrana celulara

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Volumul 2

64.2.1.2.1.1 Receptor CT

Toxinele bacteriene și receptorii lor de carbohidrați la interfața gazdă - agent patogen

Clifford A. Lingwood, Radia Mahfoud, în Glicobiologie microbiană, 2010

1.1. Toxina holerei și dizenteria

Exploatarea căilor endocitice pentru a preveni infecția cu toxine bacteriene

Toxine care leagă lipidele

Toxina AB, toxina Shiga, se localizează, de asemenea, în plute lipidice prin legarea la glicozifingolipid, Gb3. La fel ca CT, toxina Shiga poate pătrunde, de asemenea, în celule prin căi multiple, inclusiv utilizarea atât a mecanismelor dependente de clatrin, cât și a mecanismelor independente pentru a suferi un transport retrograd [33]. Este demn de remarcat faptul că toxina Shiga este, de asemenea, capabilă să-și inducă propria internalizare prin crearea de tubuli invaginatori în membrană, care ulterior se îndepărtează de membrana plasmatică printr-un proces dependent de actină și colesterol [31,32]. Calea independentă de clatrin exploatată de toxina Shiga a fost recent descrisă în detaliu [54]. Endofilina-A2 formează o schelă pe invaginațiile toxinei Shiga și, împreună cu actina și dinamina, este implicată în scindarea acestor tubuli din membrana plasmatică [54] .

În general, toxinele bacteriene sunt destul de oportuniste în modul în care intră în celule și găsirea unuia sau a unui amestec de inhibitori adecvați pentru a preveni absorbția acestor toxine s-ar putea dovedi provocatoare.

Biodetecție optică utilizând receptori și enzime (încorporate în porfirină)

9.7 Legarea toxinei holerei

Toxina holerei (CT) este o enterotoxină AB 5 produsă de Vibrio cholerae și este responsabilă pentru manifestările bolii. Mai multe publicații indică faptul că toxina se leagă de glicoproteină și că lanțul B se leagă de GM1 ganglazid pentazaharidă pe suprafața celulei (Chigorno și colab., 1982; Critchley și colab., 1979; Critchley și colab., 1981; Critchley și colab., 1982; Cuatrecasas, 1973b; Cuatrecasas, 1973a; Eidels și colab., 1983; Fishman și colab., 1978; Kuziemko și colab., 1996; Masserini și colab., 1992; Singh și colab., 2000; Van Heyningen, 1983 ). Song și Swanson (Song și colab., 1998; Song și Swanson, 1999) au conceput un mecanism de detectare pentru CT bazat pe transferul de energie de fluorescență al fluoroforului legat de GM1 cu detecție până la 0,5 nM. Kuziemko și colab. (1996) au arătat afinitatea de legare și specificitățile mai multor gangliozide pentru CT. Acestea sunt practic interacțiuni zahăr - proteine. Aspectul cheie al acestor inhibitori este că situsul de legare la galactoză al receptorului de legare a CT GM1 este similar cu cel găsit în fetuină, GMP și lactoferină. Acestea pot fi utilizate ca receptori.

Merritt și colab. (1994) au publicat structura cristalină a B-pentamerului legat de gangliozida GM1 găsită pe suprafața celulelor epiteliale intestinale umane. Afinitățile CT pentru alte gangliozide sunt date de Kuziemko și colab. (1996). Legarea CT la receptorii de membrană gangliozidică a fost demonstrată încă din 1973 de Cuatrecasas (Cuatrecasas, 1973b; Cuatrecasas, 1973a).

Suntem capabili să imobilizăm GM1 pe suprafața amino-terminată a lamelor Probe-On (tm). De asemenea, suntem capabili să încorporăm tetra-aminofenilporfirina porfirină în gangliozidă prin intermediul –NH- la baza cozilor de acizi grași utilizând formarea de glutaraldehidă/bază Schiff. Când subunitatea CT B se leagă, se observă o schimbare spectrală a porfirinei, așa cum se arată în Fig. 9.8. După cum se vede în Fig. 9.9, limita de detecție este sub 20 ng CT. De asemenea, am reușit să detectăm CT la niveluri de 10 ng folosind tetra-aminofenilporfirină legată de galactozamină (datele nu sunt prezentate).

sciencedirect

9.8. Spectre de diferență ale tetra-aminofenilporfirinei încorporate în GM1 imobilizat în prezență minus absența toxinei holerei (CT).

9.9. Modificarea absorbanței de 419 nm în funcție de concentrația toxinei holerei.

Metode alternative de administrare a vaccinului

Bruce G. Weniger, Mark J. Papania, în Vaccines (Ediția a șasea), 2013

Toxine

Toxina holerei (CT) și toxina labilă la căldură E. coli sunt adjuvanți puternici, dar în formele native pot fi prea toxice pentru anumite utilizări la om (a se vedea „Exotoxine bacteriene”, mai devreme). Adjuvantul 1053, 1057–1062 LT într-un vaccin comercial elvețian antigripal pentru eliberarea IN a fost suspectat ca motiv al creșterii de mai multe ori a riscului de paralizie Bell după vaccinare, ceea ce a dus la retragerea vaccinului pe piață în 2001. 46, 47 Deși patogeneza efectului vaccinului asupra celui de-al șaptelea nerv cranian este incertă, ramurile nervului se apropie de nas. Alte efecte neurologice adverse ale CT și LT au fost ipotezate, pe baza acumulării lor în bulbii olfactivi ai șoarecilor BALB/c după administrare nazală, uneori cu inflamație concomitentă. 1063 Ca rezultat, cercetările adjuvante recente s-au concentrat pe subunități, versiuni detoxificate și alte variante de CT și LT. 1064–1081 Câteva dintre acestea, cum ar fi CTA1-DD, nu se acumulează în bulbul olfactiv al șoarecilor BALB/c. 1082