Toxicanți de mediu și tulburări ale spectrului autist psihiatric
Daniel A. Rossignol, MD
Richard E. Frye, MD, dr
Despre asocierea dintre simptomele tulburării din spectrul autist și expunerea la toxine din mediu.
Tulburarea spectrului autist (ASD) este o tulburare neurodezvoltare definită de observații comportamentale și caracterizată prin deficiențe de bază în vorbire și interacțiune socială, împreună cu modele de comportamente limitate și repetitive. Mulți copii cu TSA au tulburări de comportament suplimentare, inclusiv neatenție, agresivitate și hiperactivitate. Prevalența ASD în SUA este estimată la 1 din 68 de copii. 1 Diagnosticul ASD a fost recent revizuit și include acum o evaluare a severității ASD bazată pe nivelul necesar de sprijin pentru nevoile individuale ale copilului.
Anomalii fiziologice
Un număr de anomalii fiziologice sunt implicate în TSA, inclusiv stresul oxidativ; dereglare imună; inflamaţie; disfuncție mitocondrială; tulburări ale metabolismului folatului, cobalaminei, tetrahidrobiopterinei și carnitinei; anomalii gastrointestinale; și convulsii. Atunci când este privit în această lumină, TSA poate apărea din aceste comorbidități, deoarece tratamentul acestor anomalii poate îmbunătăți simptomele TSA. 2
O mai bună înțelegere a acestor comorbidități poate duce la viitoare teste de diagnostic și tratamente, dar poate, de asemenea, să vizeze mai bine cercetarea către cauzele care stau la baza acestor probleme. Cauzele potențiale ale TSA includ anomalii genetice, dar până în prezent, doar o minoritate a cazurilor de TSA s-a dovedit a fi cauzată de o singură genă sau de anomalii cromozomiale. Studii recente sugerează că etiologia ASD este cea mai consistentă cu tiparele de moștenire oligogenă, împreună cu efectele de mediu nepartajate. Rezultatele unei recenzii sistematice recente indică o asociere între ASD și substanțele toxice de mediu, care ar putea duce la neurotoxicitate și la simptome neurologice și psihiatrice ulterioare. 3
Toxici pentru mediu
Expunerile la substanțe toxice de mediu în perioadele sensibile de neurodezvoltare pot duce la modificări ale modelelor normale de dezvoltare și la afectarea funcției neurotransmițătorului. Mai mulți substanțe toxice pentru mediu - inclusiv mercur, plumb, arsenic, bifenili policlorurați și toluen - cauzează tulburări ale neurodezvoltării, cum ar fi autismul, paralizia cerebrală, ADHD și retardul mental. 4 Acest lucru se poate datora creierului în curs de dezvoltare care este mai susceptibil la leziunile cauzate de substanțe toxice decât creierul adult.
Toxicanții pentru mediu pot avea, de asemenea, efecte adverse asupra fiziologiei și ar putea explica unele dintre anomaliile fiziologice raportate la persoanele cu TSA. De exemplu, se știe că substanțele toxice inhibă funcția mitocondrială, epuizează glutationul, contribuie la dereglarea imunității și măresc stresul oxidativ. Disfuncția mitocondrială, glutationul sărăcit, stresul oxidativ și dereglarea imunitară au fost observate la persoanele cu TSA. 5-7
O preocupare la evaluarea efectelor adverse ale substanțelor toxice la pacienți este o diferență de potențial în capacitatea de detoxifiere și neutralizare a substanțelor toxice de mediu, care poate varia de la o persoană la alta în funcție de susceptibilitatea genetică. Polimorfismele din genele implicate în detoxifiere pot duce la afectări ale detoxifierii. În multe cazuri, expunerea la toxic poate fi avut loc cu mulți ani mai devreme, ceea ce face dificilă identificarea toxicului și o legătură între expunere și o anumită tulburare de neurodezvoltare.
Expunerile continue la substanțe toxice pentru mediu la persoanele cu TSA pot fi, de asemenea, dificil de identificat. De exemplu, un studiu a raportat că copiii cu TSA erau mai în vârstă la diagnosticul de toxicitate cu plumb și erau mai predispuși să fie expuși din nou la plumb. 8 Acest lucru se poate datora faptului că unii copii cu TSA au o etapă orală-motorie care este mai lungă decât cea a copiilor care se dezvoltă în mod obișnuit și este mai probabil să aibă pizza. Prezentarea toxicității acute a plumbului la copiii cu TSA poate fi uneori neobișnuită și poate include simptome asemănătoare gripei, pierderea în greutate, vărsături, diaree și dureri abdominale. Prin urmare, la indivizii cu TSA poate fi necesar un indice ridicat de suspiciune pentru expunerea la substanțe toxice de mediu. Aceasta poate include screening periodic pentru nivelurile de plumb din sânge.
Următoarea Vignetă de caz subliniază prezentarea neobișnuită a expunerii la toxic care poate apărea la un copil cu TSA.
CASE VIGNETTE
Un băiat de 14 ani cu autism se prezintă la Centrul Medical Rossignol (RMC) cu apetit depresiv și vărsături timp de 3 săptămâni și urină decolorată. De asemenea, are o oboseală profundă și o pierdere în greutate de 20 de lb în ultimele luni. Își văzuse medicul pediatru cu aproximativ o săptămână mai devreme. La acea vreme, analiza urinei a relevat cetone în urină și a crescut glucoza, proteinele și bilirubina; creatinina sa serică a fost de 0,35 mg/dl, cu alanină aminotransferază crescută (99 U/L) și aspartat aminotransferază (100 U/L). Un număr complet de celule sanguine a arătat anemie cu un nivel de hemoglobină de 10,7 g/dL (fără istoric anterior).
Istoria luată la RMC relevă faptul că simptomele băiatului au început la scurt timp după ce a început să ia ierburi ayurvedice din India. Odată ce s-a îmbolnăvit, a încetat să mai ia ierburi. Având în vedere acest istoric, suspiciunea este ridicată pentru o posibilă expunere la toxine, deoarece unele plante ayurvedice conțin metale. Studiile de laborator arată încă o dată creșteri ale rezultatelor testelor hepatice; un test pentru mononucleoză este negativ. Un test de urină de 24 de ore pentru metale grele relevă arsenic normal, mercur și cadmiu, dar niveluri ridicate de plumb. Băiatul este internat la spital pentru chelare intravenoasă. La externare, pofta de mâncare i se îmbunătățește, iar oboseala și greața i se rezolvă.
Asocierea dintre expunerea la toxic și ASD
O analiză a legăturii dintre substanțele toxice de mediu și TSA a arătat cea mai puternică legătură cu expunerea la poluanți atmosferici și pesticide în timpul etapelor preconceptuale, gestaționale și ale copilăriei timpurii. 9-18 Alți toxici includ ftalați, bifenili policlorurați, solvenți, deșeuri toxice și metale grele.
Biomarkeri toxici
O serie de studii au examinat biomarkeri toxici în TSA. 18 Rezultatele au fost mixte pentru metalele grele. Doar aproximativ 47% au prezentat niveluri mai ridicate de metale grele în fluidele corporale sau în țesuturile persoanelor cu TSA. Alte studii privind biomarkerii au raportat asocieri de solvenți, pesticide și ftalați cu TSA. O corelație între biomarkeri toxici și severitatea ASD a fost găsită în mai multe studii, care este de așteptat dacă toxicii joacă un rol în ASD; cu toate acestea, puține studii au analizat răspunsul la doză la substanțe toxice și sunt necesare mai multe cercetări. În cele din urmă, unele studii au raportat că polimorfismele din genele implicate în detoxifiere (care ar putea diminua capacitatea de detoxifiere) sunt mai frecvente la persoanele cu TSA decât la martori, ceea ce sugerează că unii indivizi cu TSA pot avea capacitatea de detoxifiere afectată.