Terapia orală combinată Qsymia este o nouă opțiune de slăbit pentru pacienții obezi sau supraponderali
Obezitatea a atins proporții epidemice în Statele Unite. 1 Obezitatea, care este definită ca un indice de masă corporală (IMC) ≥30 kg/m 2, afectează aproximativ 78,1 milioane de americani - mai mult de 35% din toți bărbații și femeile. 2.3 În plus, mai mult de 34% dintre adulții cu vârsta ≥20 de ani sunt supraponderali, ceea ce este definit ca un IMC de ≥25 kg/m 2. 3
Implicațiile clinice și economice ale obezității
Obezitatea este asociată cu consecințe clinice grave și costisitoare, inclusiv un risc crescut de a dezvolta diabet de tip 2, boli cardiovasculare (CV), hipertensiune arterială, apnee în somn, accident vascular cerebral, dislipidemie, osteoporoză și unele tipuri de cancer, adică sân, colon și endometrial). 1,3 În plus, obezitatea este asociată cu stigmatul social, discriminarea, speranța de viață redusă și o calitate a vieții redusă. 1.3
Costurile asociate cu obezitatea și excesul de greutate sunt uluitoare. Povara medicală anuală a obezității a urcat la aproape 10% din toate cheltuielile medicale din Statele Unite, cu un total anual de 147 miliarde dolari. 4.5 Mai mult, costurile medicale per persoană sunt cu 1429 USD mai mari pentru persoanele obeze comparativ cu persoanele cu greutate normală, conform Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. 4
Pierderea în greutate realizată prin abordări recomandate medical este asociată cu comorbidități reduse la pacienții cu obezitate. 6 O pierdere în greutate de la 5% la 7 Aceste beneficii pot fi și mai mari cu o pierdere în greutate de la 10% la 15% din greutatea corporală. 7
Modificările stilului de viață pot fi deosebit de provocatoare pentru pacienții cu limitări fizice care le limitează activitatea sau pentru cei al căror beneficiu al unei echipe de asistență medicală multidisciplinară nu este disponibil. 8 Terapiile farmacologice eficiente, pe termen lung - coroborate cu modificări ale stilului de viață - pot oferi pacienților corespunzători o opțiune viabilă pentru controlul greutății și rezultate îmbunătățite. 8
Qsymia primește aprobarea FDA
La 17 iulie 2012, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat combinația de fentermină/topiramat cu eliberare prelungită (ER [Qsymia; Vivus]) ca adjuvant la o dietă cu calorii reduse și la activitate fizică pentru controlul greutății cronice în adulți cu un IMC inițial de ≥30 kg/m 2 (adică obezi) sau ≥27 kg/m 2 (adică supraponderali) în prezența a cel puțin 1 comorbiditate legată de greutate, cum ar fi hipertensiunea, diabetul de tip 2 sau dislipidemie. 9 Fentermina și topiramatul sunt fiecare aprobate de FDA ca monoterapie, cu indicații diferite.
FDA a solicitat un program de evaluare a riscurilor și a strategiei de atenuare (REMS) pentru fentermină/topiramat ER pentru a gestiona riscurile cunoscute sau potențiale grave asociate cu această nouă terapie combinată. Scopul acestui REMS este de a informa medicii și medicii cu privire la potențialul reproductiv cu privire la mai mulți factori, inclusiv riscul crescut de malformație congenitală, în special fisuri orofaciale, la sugarii expuși la medicament în primul trimestru de sarcină; importanța prevenirii sarcinii pentru femeile cu potențial reproductiv care primesc medicamentul; și necesitatea întreruperii utilizării în cazul în care apare sarcina. 10.11
Dozare
Fentermina/topiramatul ER se administrează oral o dată pe zi dimineața, cu sau fără alimente. Doza de seară trebuie evitată, din cauza posibilității de insomnie. Doza inițială recomandată este fentermină/topiramat ER 3,75 mg/23 mg zilnic timp de 14 zile; după 14 zile, se recomandă creșterea dozei până la fentermină/topiramat ER 7,5 mg/46 mg o dată pe zi. 10
Dacă un pacient nu a pierdut cel puțin 3% din greutatea corporală inițială după 12 săptămâni de tratament cu fentermină/topiramat ER 7,5 mg/46 mg, această doză trebuie întreruptă sau crescută. Dacă un pacient nu a pierdut cel puțin 5% din greutatea corporală inițială după încă 12 săptămâni de tratament la doza crescută de fentermină/topiramat ER 15 mg/92 mg, pacientul trebuie să întrerupă utilizarea treptată luând o doză o dată la două zile cel puțin 1 săptămână înainte de întreruperea tratamentului pentru a reduce posibilitatea de a precipita o criză. 10
Capsulele de fentermină/topiramat ER sunt disponibile în concentrații de dozare de 3,75-mg/23-mg, 7,5-mg/46-mg, 11,25-mg/69-mg și 15-mg/92-mg. Dozele de 3,75 mg/23-mg și 11,25 mg/69-mg sunt utilizate numai în scopuri de titrare. 10
Farmacologie clinicăMecanism de acțiune
Fentermina este o amină simpatomimetică cu activitate farmacologică similară cu prototipul medicamentelor din această clasă, care sunt utilizate pentru tratarea obezității, amfetamine (dextroamfetamină și dextroamfetamină/levoamfetamină), care sunt cunoscute sub numele de „anorectice” sau „anorexigenice”. Deși mecanismul exact de acțiune nu este cunoscut, efectul fenterminei asupra controlului greutății cronice este probabil mediat de eliberarea de catecolamine în hipotalamus, rezultând apetitul redus și consumul de alimente scăzut; pot fi implicate și alte efecte metabolice. 10
Mecanismul precis de acțiune al topiramatului asupra controlului greutății cronice nu este cunoscut. Efectul topiramatului asupra gestionării cronice a greutății poate fi un rezultat al efectelor sale atât asupra suprimării poftei de mâncare, cât și asupra îmbunătățirii sațietății, care sunt induse de o combinație de efecte farmacologice, inclusiv creșterea activității neurotransmițătorului gamma-aminobutirat, modularea canale de ioni cu tensiune, inhibarea receptorilor de glutamat excitatori AMPA/kainit sau inhibarea anhidrazei carbonice. 10
Farmacodinamica
Acțiunile tipice ale amfetaminelor includ stimularea sistemului nervos central și creșterea TA. Tahifilaxia și toleranța au fost demonstrate cu toate medicamentele din această clasă în care au fost evaluate aceste fenomene. 10
Electrofiziologie cardiacă. Efectul fenterminei/topiramatului ER asupra intervalului QT (QTc) corectat a fost evaluat într-un studiu încrucișat controlat randomizat, dublu-orb, placebo și activ (400 mg moxifloxacină), controlat în paralel. Un total de 54 de subiecți sănătoși li s-a administrat fentermină/topiramat ER 7,5 mg/46 mg la starea de echilibru și apoi s-a titrat la fentermină/topiramat ER 22,5 mg/138 mg la starea de echilibru. Phentermine/topiramate ER 22,5 mg/138 mg - o doză supraterapeutică care rezultă în concentrații maxime de fentermină/topiramat ER (Cmax) de 4 ori și de 3 ori mai mari decât cele din doza de fentermină/topiramat ER 7,5 mg/46 mg, respectiv— nu a afectat repolarizarea cardiacă, măsurată prin schimbarea față de valoarea inițială în QTc. 10
Farmacocinetica
Fentermina. La administrarea orală a unei singure fentermină/topiramat ER 15 mg/92 mg, fentermina plasmatică medie rezultată Cmax, timp până la Cmax (Tmax), zona sub curba de concentrație (ASC) de la zero la ultima dată cu concentrație măsurabilă (ASC0 -t) și ASC de la zero la infinit (ASC0- () sunt 49,1 ng/mL, 6 ore, 1990 ng • hr/mL, respectiv 2000 ng • hr/mL. O masă bogată în grăsimi nu afectează farmacocinetica fenterminei pentru fentermină/topiramat ER 15 mg/92 mg. 10
Topiramat. La administrarea orală de un singur fentermină/topiramat ER 15 mg/92 mg, topiramatul plasmatic mediu rezultat Cmax, Tmax, AUC0-t și AUC0-∞ sunt 1020 ng/ml, 9 ore, 61.600 ng • hr/ml și 68.000 ng • hr/ml, respectiv. O masă bogată în grăsimi nu afectează farmacocinetica topiramatului pentru fentermină/topiramat ER 15 mg/92 mg. 10
Studii clinice
Aprobarea FDA pentru fentermină/topiramat ER s-a bazat pe 2 studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo - EQUIP și CONQUER - care au evaluat efectul său asupra pierderii în greutate coroborat cu aportul caloric redus și activitatea fizică crescută la pacienții obezi (EQUIP studiu) și la pacienții obezi și supraponderali cu ≥2 comorbidități semnificative (studiul CONQUER). 6,10,12 Ambele studii au avut o perioadă de titrare de 4 săptămâni, urmată de 52 de săptămâni de tratament. În plus, ambele studii au măsurat 2 rezultate ale eficacității coprimare după 1 an de tratament (săptămâna 56), incluzând procentul de pierdere în greutate de la momentul inițial și răspunsul la tratament, care a fost definit ca obținerea unei pierderi de greutate de cel puțin 5% față de momentul inițial. 10