Studiu randomizat controlat cu placebo cu liraglutidă pe criteriile de rezonanță magnetică la indivizi

Abstract

Scopuri/ipoteze

Scopul acestei lucrări a fost de a evalua efectul liraglutidei asupra acumulării de grăsime ectopică la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.

Metode

Acest studiu este o subanaliză pre-specificată a rezonanței MAGNETICE Evaluarea eficacității VICTOza în regresia disfuncției cardiovasculare în studiul diAbetes mellitus de tip 2 (MAGNA VICTORIA), obiectivele primare fiind efectele liraglutidei asupra funcției diastolice și sistolice a ventriculului stâng. Studiul MAGNA VICTORIA a fost un studiu monocentric, în grup paralel, la 50 de persoane cu diabet zaharat de tip 2 (IMC> 25 kg/m2) cărora li s-a atribuit aleatoriu (1: 1, stratificat pentru sex și insulină) să primească liraglutidă 1,8 mg o dată pe zi sau placebo timp de 26 de săptămâni, adăugat la îngrijirea standard. Participanții, personalul studiului și evaluatorii de rezultate au fost orbi la alocarea tratamentului. Obiectivele secundare ale țesutului adipos visceral (TVA), țesutului adipos subcutanat abdominal (SAT) și grăsimii epicardice au fost măsurate cu RMN. Conținutul de triacilglicerol hepatic (HTGC) și conținutul de triacilglicerol miocardic (MTGC) au fost cuantificate cu spectroscopie proton MR. Diferențele între grupuri (schimbarea față de valoarea inițială) au fost testate pentru semnificație folosind ANCOVA. Au fost raportate diferențe medii cu 95% IC.

Rezultate

Concluzii/interpretare

În comparație cu placebo, participanții tratați cu liraglutidă au pierdut semnificativ mai multă greutate corporală. Liraglutida a redus în principal grăsimea subcutanată, dar nu grăsimea viscerală, hepatică, miocardică sau epicardică. Sunt necesare studii mai ample viitoare pentru a confirma rezultatele acestui studiu secundar final.

Înregistrarea procesului

Finanțarea

Acest studiu a fost finanțat de Novo Nordisk A/S (Bagsvaerd, Danemarca).

randomizat

Introducere

Rezistența la insulină și diabetul zaharat de tip 2 sunt caracterizate prin depozitarea excesivă a grăsimilor în țesutul adipos visceral (TVA), ficat, mușchi scheletic, țesut miocardic și grăsime epicardică [1]. TVA este strâns legată de rezistența la insulină și bolile cardiovasculare, independent de obezitatea generală [1]. În consecință, reducerea TVA indusă de dietă are un impact mai mare asupra markerilor de sensibilitate la insulină și a riscului cardiometabolic decât reducerea țesutului adipos subcutanat (SAT) [2]. Steatoza hepatică este un predictor independent al bolilor cardiovasculare, posibil prin contribuția la rezistența la insulină hepatică care duce la dislipidemie aterogenă [1]. Acumularea excesivă de grăsime hepatică poate deteriora ficatul în sine când steatoza necomplicată progresează către steatohepatită nealcoolică (NASH). În paralel, steatoza miocardică și excesul de grăsime epicardică sunt postulate pentru a afecta negativ funcția miocardică și respectiv vasculatura coronariană [3]. Prin urmare, intervențiile terapeutice care vizează reducerea depozitului excesiv de grăsime ectopică ar putea avea un impact major asupra prognosticului cardiovascular al persoanelor cu diabet zaharat de tip 2.

Evoluțiile tehnice recente au permis cuantificarea directă neinvazivă a depozitelor de grăsime ectopică la oameni cu precizie ridicată utilizând spectroscopia de rezonanță magnetică RMN și proton (1 H-MRS) [19]. Folosind aceste tehnici, am evaluat grăsimea ectopică ca un studiu secundar pre-specificat al rezonanței MAGNETICE publicate anterior Evaluarea eficacității VICTO2a în regresia disfuncției cardiovasculare în studiul diAbetes mellitus de tip 2 (MAGNA VICTORIA) [20]. Scopul principal al acestui studiu randomizat controlat cu placebo a fost de a evalua efectul liraglutidei asupra funcției diastolice și sistolice a ventriculului stâng la 50 de persoane cu diabet de tip 2. În grupul cu liraglutidă, umplerea diastolică precoce, volumul accidentului vascular cerebral și fracția de ejecție s-au redus, comparativ cu grupul placebo. În conformitate cu relația dintre grăsimea ectopică și funcția cardiacă descrisă mai sus, scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă liraglutida reduce grăsimea viscerală, steatoza hepatică și steatoza miocardică.

Metode

Proiectarea studiului și participanții

Acest studiu a făcut parte din studiul MAGNA VICTORIA, care a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, evaluator-orb, controlat cu placebo, cu un singur centru, cu 26 de săptămâni de urmărire [20]. Materialul suplimentar electronic (ESM) Tabelul 1 oferă o prezentare generală a obiectivelor clinice înregistrate ale studiului ClinicalTrials.gov care au fost deja publicate, a celor raportate în prezentul manuscris și a obiectivelor care vor fi publicate în manuscrise viitoare. Pe scurt, studiul a urmărit să includă 50 de participanți (bărbați și femei) cu vârste cuprinse între 18 și 69 de ani cu IMC de 25 kg/m 2 sau mai mare și un nivel de HbA1c de 53-86 mmol/mol (7,0-10,0%), în ciuda utilizării metforminei, și/sau derivați de sulfoniluree (SUD) și/sau insulină. Principalele criterii de excludere au fost următoarele: utilizarea altor terapii de scădere a glucozei; boli renale, hepatice sau cardiovasculare; chirurgie de bypass gastric; pancreatită cronică sau pancreatită acută anterioară; sarcină sau alăptare; și contraindicații RMN. Procesul a fost aprobat de comitetul local de etică și desfășurat în conformitate cu principiile Declarației revizuite de la Helsinki. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții înainte de studiu. Procesul a fost efectuat la Centrul Medical al Universității Leiden (LUMC), Leiden, Olanda și a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov (nr. Înregistrare NCT01761318).

Randomizare și tratament

Participanții incluși au fost randomizați (1: 1, stratificare pentru sex și utilizare insulină) pentru a primi liraglutidă (Victoza; Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danemarca) sau placebo (furnizat de Novo Nordisk). Medicamentul studiat a fost titrat până la 1,8 mg o dată pe zi, începând cu săptămâna 3. Doza a fost redusă, dacă este necesar, de evenimente adverse. În timpul studiului, medicamentele care scad glicemia au fost titrate în conformitate cu ghidurile de practică clinică prin ajustarea dozei de SUD și/sau insulină.

Examinări de sânge

La intrarea în studiu și la 26 de săptămâni, s-au efectuat examene de sânge după ce participanții au postit cel puțin 6 ore. HbA1c a fost măsurat folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță cu afinitate de boronat (Primus Ultra; Siemens Healthcare Diagnostics, Breda, Olanda) pe parcursul primei părți a studiului și s-a schimbat la măsurare utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță cu schimb de ioni (Tosoh G8; Sysmex Nederland, Etten-Leur, Olanda) pentru măsurători ulterioare. Valorile HbA1c evaluate prin metoda afinității boronate au fost corectate pe baza coeficientului de corelație derivat dintr-un experiment de validare care a utilizat date de 196 de probe măsurate pe ambii analizatori. Toate celelalte probe de sânge au fost procesate și analizate așa cum s-a descris anterior [20]. Concentrațiile de adiponectină, aspartat aminotransferază (AST), alanină aminotransferază (ALT), fosfatază alcalină și γ-glutamil transferază (GGT) au fost măsurate cu un analizor Modular P800 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania). NEFA serice au fost măsurate folosind kitul NEFA C (Wako Diagnostics, INstruchemie, Delfzijl, Olanda).