Starea de bine a persoanelor obeze perspective terapeutice Chimie medicamentoasă viitoare
† Autor pentru corespondență
Departamentul de Nutriție Umană, Facultatea de Științe ale Vieții, Universitatea din Copenhaga, Rolighedsvej 30, DK-1958, Frederiksberg C, Danemarca.
Divizia de Kinesiologie, Departamentul de Medicină Socială și Preventivă, Facultatea de Medicină, Universitatea Laval, Quebec City, Quebec, Canada, G1K 7P4
Abstract
Istoricul tratamentului farmacologic al obezității se caracterizează prin prea multă atenție asupra eficacității și prea puțin pe siguranță, ceea ce a condus la retragerea medicamentelor de pe piață după evenimente adverse grave. Dezvoltarea de noi ținte medicamentoase pentru gestionarea obezității va trebui cu siguranță să abordeze efectele SNC și siguranței cardiovasculare generale în primele etape, pentru a evita greșelile din trecut. De exemplu, pierderea în greutate poate crește simptomele depresiei și poate promova o stare de vulnerabilitate psihobiologică favorizând recâștigarea greutății. Managementul greutății corporale ar trebui apoi să caute un echilibru între beneficiile pentru sănătate ale pierderii în greutate și riscurile sale potențiale, o „zonă” care este asociată cu o bunăstare psihobiologică optimă.
Nu există nicio îndoială că prevalența obezității a crescut la nivel mondial în ultimele decenii. De asemenea, este convenit pe scară largă că problema obezității este multiformă și necesită o combinație de terapii pentru a fi gestionată. Datorită faptului că majoritatea persoanelor obeze au un succes insuficient în încercările lor de a pierde în greutate cu diete, exerciții fizice și modificări ale stilului de viață, medicamentele anti-obezitate au un rol de jucat în gestionarea obezității și pot spori aderarea la programele de scădere în greutate [1] . În plus, terapia medicamentoasă este mai ușor de administrat în condițiile din viața reală, având în vedere că medicii de îngrijire primară sunt principalii furnizori de tratament pentru obezitate.
În general, persoanele obeze se pot aștepta la o pierdere în greutate de 8-10% din valoarea inițială, cu condiția să adere la programul de slăbire și să ia medicamente în mod regulat [2]. Acum este bine recunoscut faptul că și pierderea în greutate modestă are multe beneficii legate de sănătate, inclusiv un profil metabolic îmbunătățit, precum și o bunăstare psihologică mai bună. Cu toate acestea, atributele psihologice negative pot fi asociate cu pierderea în greutate, în special atunci când indivizii ajung la o stare de rezistență la pierderea de grăsime (platou).
În domeniul psihiatriei, creșterea în greutate este un efect secundar comun pentru pacienții care primesc medicamente antipsihotice [3]. Deși mecanismele responsabile pentru această creștere în greutate indusă de antipsihotice rămân speculative, ele par să promoveze atât o creștere a consumului de alimente, cât și o scădere a cheltuielilor totale de energie. Pentru fiziolog, creșterea grăsimii nu este considerată o problemă în sine, ci mai degrabă o nefericită adaptare biologică care vizează refacerea homeostaziei corpului [4]. Într-adevăr, faptul că creșterea grăsimii este legată de facilitarea controlului apetitului [5] și creșterea termogenezei [6] reprezintă o soluție care promovează recuperarea pe termen lung a stabilității greutății corporale. Întrebarea evidentă este apoi următoarea; Pentru o anumită persoană, care este intervalul de greutate corporală care este compatibil cu sănătatea psihologică? Experiența noastră recentă de cercetare a contribuit în mod semnificativ la determinarea „zonei” asociate cu o bunăstare psihobiologică optimă.
Pierderea în greutate până la rezistența la pierderea de grăsime și bunăstare
Este bine recunoscut faptul că o stare supraponderală și obezitatea au un stigmat social care poate contribui la rate mai mari de anxietate, depresie și stima de sine scăzută [7]. Depresia poate contribui la creșterea în greutate și obezitate și, invers. La nivel global, majoritatea studiilor raportează influența benefică a reducerii greutății asupra bunăstării mintale și a calității vieții legate de sănătate [8]. Cu toate acestea, nu reușesc să menționeze posibilele costuri psihologice asociate cu pierderea în greutate. Credem că astfel de costuri psihologice negative necesită o abordare prudentă.
Am publicat recent rezultatele unei intervenții de scădere în greutate, care a constat într-o dietă supravegheată (-700 kcal/zi) și un program de exerciții aerobice până la o stare de rezistență la pierderea în continuare a grăsimii. Această intervenție a dus la o creștere semnificativă a simptomelor depresiei după o pierdere în greutate de 10% [9], o creștere care a fost mai evidentă la platou [10]. De asemenea, am reușit să legăm creșterea simptomelor depresiei cu o reținere crescută a alimentației, hipoglicemie la sfârșitul unei provocări orale de glucoză și o scădere a nivelurilor totale de triiodotironină (T3) și tiroxină liberă (fT4) [9-11]. Aceste rezultate sugerează că aducerea pierderii în greutate la un anumit nivel are potențialul de a destabiliza homeostazia corporală și de a induce o vulnerabilitate psihobiologică care favorizează recâștigarea greutății.
Pentru profesioniștii din domeniul sănătății, aceste observații indică faptul că gestionarea greutății corporale ar trebui să mențină un echilibru rezonabil între beneficiile pentru sănătate și posibilele consecințe negative asociate cu pierderea în greutate (Figura 1).
Tratamentul antipsihotic al medicamentelor și creșterea în greutate
Introducerea în anii 1990 a celei de-a doua generații, „atipice”, medicamente antipsihotice, a fost de ajutor în diminuarea efectelor secundare extrapiramidale problematice (de exemplu, simptome parkinsoniene), așa cum s-a observat la utilizarea medicamentelor antipsihotice mai vechi. Cu toate acestea, studiile de neuroimagistică care determină ocuparea medicamentelor receptorilor dopaminergici D2 au arătat că antagonismul substanțial al acestor receptori este o caracteristică esențială a acțiunii antipsihotice eficiente pentru majoritatea, dacă nu toate, atât a medicamentelor antipsihotice clasice, cât și a celor atipice [12]. Deși medicamentele antipsihotice îmbunătățesc perspectivele pentru mulți pacienți cu schizofrenie și sunt utilizate pe scară largă, eficacitatea lor rămâne limitată. Mai mult, creșterea în greutate și tulburările metabolice întâlnite cu acești agenți au apărut ca o preocupare majoră pentru clinicieni în zilele noastre, în același timp în care ne confruntăm cu o epidemie de obezitate.
În timp ce tratarea obezității în populația generală sa dovedit a fi o provocare, provocarea poate fi chiar mai mare pentru cei care s-au îngrășat în raport cu o tulburare mintală și tratamentul farmacologic al acesteia. Ar putea fi într-adevăr extrem de dificil pentru unii pacienți cu boli psihice cronice și severe care necesită tratament antipsihotic să mănânce mai puțin și să facă mai mult exerciții fizice atunci când tratamentul lor crește pofta de mâncare și produce oboseală și sedare, iar boala lor scade motivația și limitează interacțiunile și activitățile sociale. În plus, resursele lor financiare de obicei tensionate și circumstanțele sociale le limitează adesea accesul la alimente cu conținut scăzut de calorii și împiedică calitatea de membru al cluburilor de sănătate, accesul la echipamente de exerciții fizice și consiliere dietetică sau educație. Astfel de activități generale de promovare a sănătății sunt rareori furnizate în serviciile clinice psihiatrice contemporane sau acoperite de programe de asigurări de sănătate pentru boli psihiatrice, în ciuda sprijinului pentru integrarea lor în serviciile de sănătate mintală [13].