Șoarecii transgenici cu osteopontină hrăniți cu o dietă bogată în colesterol dezvoltă leziuni precoce cu straturi grase
De la Medicina Interna I, National Defense Medical College (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia, și Divizia de resurse de cercetare biomedicală, Juntendo University School of Medicine (N.T.), Tokyo, Japonia.
De la Medicina Interna I, National Defense Medical College (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia, și Divizia de resurse de cercetare biomedicală, Juntendo University School of Medicine (N.T.), Tokyo, Japonia.
De la Medicina Internă I, Colegiul Național de Apărare Medicală (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia și Divizia de Resurse de Cercetare Biomedică, Școala de Medicină a Universității Juntendo (N.T.), Tokyo, Japonia.
De la Medicina Internă I, Colegiul Național de Apărare Medicală (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia și Divizia de Resurse de Cercetare Biomedică, Școala de Medicină a Universității Juntendo (N.T.), Tokyo, Japonia.
De la Medicina Interna I, National Defense Medical College (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia, și Divizia de resurse de cercetare biomedicală, Juntendo University School of Medicine (N.T.), Tokyo, Japonia.
De la Medicina Interna I, National Defense Medical College (K.I., Y.K., M.A., M.K., F.O.), Tokorozawa, Japonia, și Divizia de resurse de cercetare biomedicală, Juntendo University School of Medicine (N.T.), Tokyo, Japonia.
Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:
Abstract
Fundal- Osteopontina (OPN) este o proteină de aderență necolagenă găsită la locul leziunilor aterosclerotice. Cu toate acestea, nu s-a clarificat încă dacă OPN poate promova sau nu leziunile aterosclerotice.
Metode și rezultate— Am investigat contribuția OPN la ateroscleroză prin evaluarea leziunilor sinusurilor aortice atât ale șoarecilor transgenici (Tg) OPN, cât și ai șoarecilor non-Tg hrăniți cu o dietă aterogenă (1,25% colesterol) timp de 16 săptămâni. S-a constatat că leziunile aterosclerotice sunt semnificativ mai mari în OPN-Tg comparativ cu cele din non-Tg (17 859 ± 2010 versus 6469 ± 485 μm 2, 1-4 Am raportat recent că șoarecii transgenici (Tg) OPN au arătat o creștere a grosimii mediale a arterei fără vătămare și o creștere a formării neointimale după vătămare. 5 Luate împreună, aceste rezultate sugerează că OPN poate juca un rol important în etapa inițială a aterosclerozei, inclusiv proliferarea și migrarea celulelor musculare netede. Cu toate acestea, rămâne de clarificat dacă OPN poate sau nu să promoveze leziunile aterosclerotice. Scopul prezentului studiu a fost de a determina dacă OPN are un efect de promovare sau inhibitor asupra aterosclerozei la șoarecii OPN-Tg.
Metode
Animale și dietă
Șoarecii OPN-Tg 5 caracterizați anterior crescuți în laboratorul nostru au fost folosiți în conformitate cu protocoale aprobate de Consiliul Colegiului Medical pentru Apărare Națională pentru Studii pe Animale Experimentale. În studiul de față, am comparat OPN-Tg heterozigot cu colegii de litiere non-Tg (non-Tg). Începând cu 8 săptămâni după naștere și continuând timp de 16 săptămâni, atât șoarecii OPN-Tg, cât și cei non-Tg au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi/colesterol, conținând 15% grăsimi, 1,25% colesterol și 0,5% colat de sodiu, denumit în continuare dieta aterogenă. Acești șoareci au fost uciși la vârsta de 24 de săptămâni pentru a fi supuși unei analize lipoproteice plasmatice și a unei analize a leziunilor.
Măsurători lipidice plasmatice
În ziua analizei, mâncarea a fost îndepărtată din cuști dimineața, iar șoarecii au fost posti timp de 7 ore. Colesterolul total plasmatic, colesterolul cu lipoproteine cu densitate mare (HDL) și nivelurile de trigliceride au fost apoi măsurate prin teste enzimatice, așa cum s-a descris anterior. 6