Șoarecii transgenici cu antagonist al receptorului hormonului de creștere au crescut masa țesutului adipos subcutanat
Darlene E. Berryman
E148 Grover Center, Școala de Științe Aplicate a Sănătății și Wellness
Colegiul de Științe și Profesii ale Sănătății, Universitatea Ohio
Atena, OH 45701 (SUA)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
Oamenii în vârstă suferă o redistribuire distinctă a grăsimii caracterizată printr-o scădere a țesutului adipos subcutanat (SAT) și o creștere a țesutului adipos visceral (TVA) [1,2,3]. SAT se găsește sub piele, mai ales în picioare, spate și peretele abdominal anterior și este specializat în depozitarea pe termen lung a acizilor grași liberi și a trigliceridelor, în timp ce TVA înconjoară viscerele abdominale și este mai activă din punct de vedere metabolic și lipolitic decât SAT [3]., 4]. Important, masa TVA este puternic asociată cu multe rezultate metabolice negative observate în obezitate, cum ar fi afectarea metabolismului glucozei și lipidelor [3,4,5,6]. Astfel, se consideră că redistribuirea lipidelor legate de vârstă contribuie la dezvoltarea bolilor metabolice asociate îmbătrânirii, inclusiv diabetul, bolile cardiovasculare, sindromul metabolic și cancerul [3,4,5,6].
Șoarecii antagoniști ai receptorilor GH (GHA) sunt unici prin faptul că, spre deosebire de alte tulpini de șoarece rezistente la GH/deficiente, nu prezintă longevitate extinsă [22]. Șoarecii GHA exprimă o GHA care concurează cu GH endogen pentru legarea la GHR, rezultând reduceri ale nivelurilor IGF-1 la aproximativ 25% din cele ale martorilor și un fenotip pitic [22,23,24]. Șoarecii GHA prezintă diferențe importante dependente de vârstă și sex în ceea ce privește compoziția corpului și homeostazia glucozei în comparație cu alte tulpini pitice de șoareci, și anume șoarecii cu perturbare a genei GHR (GHR -/-) [25,26]. Prin urmare, scopul studiului actual a fost extinderea raportului lui Stout și colab. [7] examinând senescența celulară WAT la șoarecii GHA, o tulpină de șoarece cu acțiune GH/IGF-1 scăzută, dar fără îmbunătățire a duratei de viață. Pe baza faptului că șoarecii GHA au acțiune GH redusă și că șoarecii GHA au capacitate sporită de a stoca grăsimea în depozitele subcutanate odată cu vârsta [26], am emis inițial ipoteza că acești șoareci ar prezenta senescență celulară WAT scăzută, dar nu în aceeași măsură șoareci cu reduceri mai dramatice ale semnalizării GH.
Materiale și metode
Animale
Toate procedurile pentru animale au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor din Ohio. Toți șoarecii au fost găzduiți în instalația de la Edison Biotechnology Institute, unde au fost ținuți pe un ciclu de întuneric de 14 ore de lumină/10 ore și au avut acces ad libitum la apă și chow normal (Prolab RMH 3000, care conține 14% din energie din grăsimi, 60% din carbohidrați și 26% din proteine). Dezvoltarea și reproducerea șoarecilor transgenici GHA a fost descrisă anterior [22,24]. Două cohorte de șoareci GHA și de tip sălbatic (WT) au fost utilizate în acest studiu. Un grup de șoareci femele de 18 luni WT și GHA (n = 6 pentru fiecare grup) a fost utilizat pentru colorarea senescenței și PCR în timp real. O cohortă separată de șoareci femele WT și GHA de 18 luni (GHA n = 12, WT n = 13) a fost utilizată pentru toate celelalte teste.
Greutățile țesuturilor
Toți șoarecii au fost eutanasiați cu CO2 și țesuturile au fost imediat excizate și cântărite. Pentru studiile de senescență, au fost colectate cinci depozite WAT, inclusiv subcutanat inghinal (Ing), subscapular (Scap), paraovarian (Para), retroperitoneal (Retro) și mezenteric (Mes). Pentru șoarecii utilizați pentru compoziția corpului și studii de homeostazie a glucozei, au fost colectate patru depozite (Ing, Para, Retro, Mes), precum și alte țesuturi selectate (depozit de țesut adipos maro interscapular, inimă, splină, rinichi, ficat și mușchi gastrocnemius) pentru analize viitoare. Toate țesuturile au fost congelate rapid în azot lichid și depozitate la -80 ° C. Depozitele Ing, Scap și Retro sunt considerate depozite extraperitoneale, în timp ce depozitele Para și Mes sunt considerate intraperitoneale. Rapoartele WAT extra-/intraperitoneale au fost calculate prin împărțirea sumei ponderilor depozitelor Ing și Retro la suma ponderilor Para și Mes. Din păcate, depozitul Scap nu a fost inclus în acest calcul, deoarece nu a fost cântărit pentru toți șoarecii.
Greutatea corporală și compoziția corpului
Măsurătorile greutății corporale și ale compoziției corporale au fost efectuate cu 1 săptămână înainte de disecție. Măsurătorile compoziției corpului s-au făcut pe șoareci neanesteziați utilizând un analizor de rezonanță magnetică nucleară de masă Minispec mq (Bruker Instruments, Billerica, Mass., SUA) așa cum s-a descris anterior [25].