Sindromul Sheldon-Hall Orphanet Journal of Rare Boals Text integral

Abstract

Numele bolii și sinonimele

Sindromul Sheldon-Hall (SHS);

Artrogripoză distală tip 2B (DA2B);

Varianta sindromului Freeman-Sheldon;

Artrogripoză multiplex congenită, tip II.

Definiție

Sindromul Sheldon-Hall (SHS, MIM # 601680) sau artrogripoză distală tip 2B (DA2B) este o tulburare autosomală dominantă caracterizată prin contracturi congenitale ale articulațiilor distale ale membrelor fără un defect neurologic primar. SHS este similar cu o altă artrogripoză distală numită sindromul Freeman-Sheldon (FSS sau DA2A), descris pentru prima dată de Freeman și Sheldon în 1938, dar distins ca entitate separată în 1997 [1, 2]. Cele mai frecvente caracteristici clinice ale SHS includ o față triunghiulară, fisuri palpebrale descendente, pliuri nazolabiale proeminente, gură mică, palat arcuit înalt, lobii urechii atașați, panglică cervicală ușoară, statură scurtă, camptodactilie severă, deviere ulnară și talus vertical și/sau talipe equinovarus [2].

Epidemiologie

Prevalența artrogripozei este de aproximativ 1/3000 [3]. Datele epidemiologice pentru sindroamele artrogripozei distale (DA) nu sunt disponibile, dar datele anecdotice sugerează că SHS este cea mai frecventă dintre DA și cea mai frecventă cauză a artrogripozei ereditare. Prevalența DA pare a fi similară în diferite populații, deși majoritatea indivizilor raportați până în prezent sunt de origine europeană. Nu există o prejudecată sexuală cunoscută.

Descrierea clinică

Principalele caracteristici clinice ale SHS sunt rezumate în Tabelul 1. Prezentarea clinică este foarte variabilă atât în cadrul familiilor, cât și între ele. Totuși, în majoritatea cazurilor, diagnosticul clinic al SHS se bazează pe modelul contracturilor observate la naștere, care sunt de obicei limitate la mâini și picioare. Majoritatea pacienților au camptodactilie, deviație ulnară și/sau suprapunere a degetelor, o față îngustă și triunghiulară și degetele de la picioare suprapuse (Figura 1). Contracturile sunt practic întotdeauna mai grave la naștere și neprogresive.

Caracteristici clinice ale sindromului Sheldon-Hall. De remarcat bărbia ascuțită, filtrul lung, pliurile nazolabiale proeminente, fisurile palpebrale înclinate, lobii urechii atașați. Ea are, de asemenea, tabără și abaterea ulnară la încheietura mâinii. Piciorul drept a fost aruncat pentru a trata talipes equinovarus.

Manifestări faciale

Printre caracteristicile faciale ale SHS, cea mai frecventă constatare este o față îngustă care este îndreptată spre bărbie, conferind feței un aspect triunghiular. Palatul arcuit înalt și micrognatia sunt, de asemenea, foarte frecvente. La unele persoane se observă fisuri palpebrale înclinate în jos. Alte descoperiri faciale includ gura mică, puntea nazală înaltă, pliurile nazolabiale proeminente, nasul bulbos, hipoplazia malară, asimetria facială, hipertelorismul și urechile angulate posterior sau alte anomalii ale urechii [3.0.CO; 2-K. "Href ="/articole /10.1186/1750-1172-4-11#ref-CR4 "> 4]. Mișcarea generală a feței poate fi diminuată.

Membre

Într-un caz izolat, prezența contracturilor congenitale este obligatorie pentru a intra în diagnosticul SHS. Articulațiile mâinilor, încheieturilor, picioarelor și gleznelor sunt cel mai frecvent implicate, deși articulațiile mai proximale (de exemplu., cot, umăr, genunchi și șold) pot fi, de asemenea, afectate. Contracturile membrelor superioare se manifestă de obicei ca suprapunerea degetelor, camptodactilie și deviere ulnară. Talipes equinovarus, anomalii valgus, degetele de la picioare suprapuse, astragal vertical și fuziune tarsiană sunt cele mai frecvente constatări la nivelul membrelor inferioare. Severitatea contractelor poate varia substanțial între membrele superioare și inferioare și părțile stângi și drepte ale corpului. O persoană afectată ar putea avea atât anomalii ale echinovarusului, cât și ale calcaneovalgului la picioare. Contracturile sunt cele mai severe la naștere și neprogresive. Cu toate acestea, contractele de flexiune se pot agrava în timp, în absența unei intervenții adecvate (de exemplu., terapie ocupațională, kinetoterapie, chirurgie).

Crestere si dezvoltare

Parametrii de creștere în timpul perioadelor prenatale și perinatale sunt, de obicei, în limitele normale. Repere motorii grele și fine pot fi realizate ceva mai târziu decât controalele potrivite vârstei, dar practic toate persoanele afectate devin ambulatorii fără dispozitive de asistență. Vorbirea și limbajul sunt rareori întârziate. Abilitățile cognitive nu sunt de obicei afectate. Speranța de viață este normală.

Alte caracteristici clinice

Scolioza, displazia de dezvoltare a șoldurilor și gâtul scurt sau palmat au fost raportate la unii pacienți [3.0.CO; 2-K. "Href ="/articles/10.1186/1750-1172-4-11 # ref-CR4 "> 4].

Etiopatogenie

SHS este transmis ca o trăsătură autosomală dominantă. Recurența familială a fost raportată pentru aproximativ jumătate din cazuri [5].

SHS este cauzată de mutații ale genelor care codifică isoformele musculare scheletice care se contorsionează rapid ale troponinei I (TNNI2) și troponina T (TNNT3) și miozina embrionară (MYH3) [5-7]. Mutațiile acestor gene explică aproximativ jumătate din cazurile studiate până în prezent. Celelalte cazuri ar putea fi explicate prin mutații în regiunile de reglementare din TNNI2, TNNT3, sau MYH3, ștergeri mari ale acestor gene sau mutații în alte ca și gene încă neidentificate.

Troponina I a mușchilor scheletici care se contorsionează rapid este codificată de TNNI2 genă care este localizată pe brațul scurt al cromozomului 11 (11p15.5). Troponinele sunt proteine musculare care fac parte din aparatul contractil. Până în prezent, 4 diferite TNNI2 s-au raportat mutații la pacienții cu DA2B: p.R156X, p.R174Q, p.E167del și p.K175del [6-10]. Toate aceste mutații au fost găsite în cazuri familiale. p.R156X și p.K175del au fost găsite fiecare în 2 familii, p.R174Q a fost raportat în 4 familii și p.E167del într-o singură familie. Toate mutațiile raportate corespund regiunii C-terminale a troponinei I, care este necesară pentru acțiunea inhibitoare a proteinei [6]. Mecanismul prin care mutațiile din TNNI2 cauza contracturilor este neclară, dar troponina I se leagă de actină și tropomiozină, iar în absența Ca 2+ previne contracția musculară. Studiile de contractilitate in vitro și ex vivo ale mutanților troponinei I sugerează că p.R156X și p.R174Q cresc contractilitatea musculară prin creșterea sensibilității la Ca 2+ [11] sugerând că aceste mutații perturbă capacitatea troponinei I de a regla nivelurile de Ca 2+.