Rolul țesutului și al hipoxiei sistemice în obezitate și diabetul de tip 2
1 Pauley Heart Center, Divizia de Cardiologie, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23298-0204, SUA
2 Departamentul de Medicină Sportivă, Universitatea Sportivă Chengdu, Chengdu 610041, China
3 Delta Sleep Research Unit, Exercise Health and Performance Group, Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea din Sydney, Sydney, NSW 2141, Australia
4 Division of Endocrinology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, SUA
Stilul de viață uman în majoritatea societăților moderne și în curs de dezvoltare sa schimbat dramatic în ultimele decenii. Inactivitatea fizică, împreună cu accesul nerestricționat la alimentele cu conținut caloric ridicat, au creat un mediu „obezogen” și au contribuit la o epidemie gravă de obezitate și diabet de tip 2 (T2D), asociată cu creșterea morbidității și mortalității. În 2005, un studiu bazat pe populație realizat de Reichmuth și colab. de la Universitatea din Wisconsin, cu o analiză transversală și longitudinală, a identificat că, între 1387 de participanți, raportul de șanse pentru T2D cu un indice de apnee-hipopnee (AHI)> 15 versus un AHI
) după ajustarea în funcție de vârstă, sex și habitus corporal [1]. Prin urmare, s-a presupus că perioadele hipoxice intermitente asociate cu apneea obstructivă în somn (OSA) pot juca un rol patogen în inducerea rezistenței la insulină și a T2D. La nivel de organ/țesut, în 2007-2009, voi și colegii dvs. au propus mai întâi un rol central jucat de hipoxia țesutului adipos care rezultă din expansiunea adipocitelor în promovarea inflamației cronice, a reducerii adiponectinei, a disfuncției adipocitelor și a morții la persoanele obeze [2, 3]. Acest grup de cercetători a identificat ulterior rolurile de mediator jucate de factorul inductibil 1 al hipoxieiα (HIF-1α) [4] și alte mecanisme de semnalizare declanșate de hipoxie care pot promova eliberarea de acizi grași liberi și pot inhiba absorbția glucozei în adipocite prin inhibarea căii de semnalizare a insulinei și inducerea morții celulare [5].
În acest context, obiectivul nostru principal pentru editarea de către oaspeți a acestui număr special este de a oferi o platformă pentru discuții perspicace și schimburi de idei divergente privind hipoxia sistemică și locală ca declanșator sau tratament (în unele cazuri) a disfuncției țesutului adipos și a altor leziuni ale organelor în obezitate și T2D, pentru a invita și a prezenta articole de cercetare și recenzii originale de ultimă oră, concentrându-se pe impactul hipoxiei sistemice continue sau intermitente (de exemplu, antrenamentul la altitudine și OSA), precum și hipoxia țesutului localizat (în adipos și alte tipuri de țesuturi), privind patogeneza, progresia și posibilele tratamente noi pentru obezitate și T2D. Noua revelație a activității țesutului adipos brun la omul adult a stimulat investigații viguroase cu privire la modul în care poate servi drept țintă de prevenire și tratament pentru obezitate și rezistență la insulină; un accent deosebit este analizarea rolului țesutului adipos maro în homeostazia energetică a întregului corp și în metabolismul substratului în condiții normale și hipoxice.
Dintr-o duzină de manuscrise trimise ca răspuns la cererea noastră de lucrări, șapte lucrări scrise de 35 de cercetători biomedici sau oameni de știință din China, Hong Kong, Slovenia, Regatul Unit și Statele Unite au fost selectate printr-un partener riguros. proces de revizuire și, în cele din urmă, inclus în acest număr special. Următoarele sunt câteva aspecte importante ale acestor lucrări acceptate.
Cel mai relevant pentru tema principală, articolul de revizuire al lui R. W. A. Mackenzie și P. Watt a oferit informații despre nivelurile moleculare și ale întregului corp asupra mecanismelor care înconjoară eliminarea glucozei și rezistența la insulină, cu expunere sistemică la hipoxie cronică. Acești autori au discutat cu atenție efectele complexe și paradoxal opuse ale hipoxiei asupra dezvoltării rezistenței la insulină. Pe de o parte, hipoxia poate induce rezistența la insulină, fie prin acțiunea directă asupra substratului receptorului de insulină și a protein kinazei B/Akt, fie indirect prin expansiunea țesutului adipos și inflamația sistemică. Cu toate acestea, hipoxia poate promova, de asemenea, transportul glucozei prin mecanisme dependente de insulină, care depind în mare măsură de proteina kinază activată de AMP (AMPK), iar expunerea hipoxică ar putea îmbunătăți controlul glucozei în T2D. Concluzia provocatoare a autorilor este că hipoxia poate reduce semnalizarea insulinei, dar poate să nu inducă rezistența la insulină a întregului corp.