Rituximab - Rituxan® - GlobalRPH
Rituximab - Rituxan®
Diluanți obișnuiți
Date privind diluarea
Pregătirea pentru administrare: Nu utilizați flacon dacă există particule sau decolorare. Se extrage cantitatea necesară de Rituxan și se diluează până la o concentrație finală de 1 până la 4 mg/ml într-o pungă de perfuzie care conține fie 0,9% clorură de sodiu, USP, fie 5% Dextroză în apă, USP. Întoarceți ușor punga pentru a amesteca soluția. Nu amestecați și nu diluați cu alte medicamente. Aruncați orice porțiune neutilizată rămasă în flacon.
SUA inițială Aprobare: 1997
AVERTISMENT: REACȚII DE INFUZIE FATALĂ, SINDROM DE LIZĂ TUMORALĂ (TLS), REACȚII MUCOCUTANE grave și LEUCOENȚĂ MULTIFOCALĂ PROGRESIVĂ FALOPATIE (PML)
Reacții la perfuzie
Administrarea Rituxan poate duce la reacții grave la perfuzie, inclusiv fatale. Au avut loc decese în decurs de 24 de ore de la perfuzia cu Rituxan. Aproximativ 80% din reacțiile fatale la perfuzie au apărut în asociere cu prima perfuzie. Monitorizați cu atenție pacienții în timpul perfuziilor. Întrerupeți perfuzia cu Rituxan și oferiți tratament medical pentru reacțiile la perfuzie de gradul 3 sau 4 [consultați Avertismente și precauții (5.1), Reacții adverse, (6.1)].
Sindromul de liză tumorală (TLS)
Insuficiența renală acută care necesită dializă cu cazuri de evoluție fatală poate apărea în setarea TLS după tratamentul limfomului non Hodgkin (NHL) cu monoterapie cu Rituxan [vezi Avertismente și precauții (5.2), Reacții adverse (6)].
Reacții mucocutane severe
La pacienții cărora li se administrează Rituxan pot apărea reacții mucocutane severe, inclusiv fatale, [a se vedea Avertismente și precauții (5.3), Reacții adverse (6)].
DESCRIERE
Rituxan® (rituximab) este un anticorp himeric chimer murin/uman monoclonal IgG1 kappa îndreptat împotriva antigenului CD20. Rituximab are o greutate moleculară aproximativă de 145 kD. Rituximab are o afinitate de legare pentru antigenul CD20 de aproximativ 8,0 nM.
Rituximab este produs de culturi de suspensie de celule de mamifere (ovar de hamster chinezesc) într-un mediu nutritiv care conține antibioticul gentamicină. Gentamicina nu este detectabilă în produsul final. Rituxan este un concentrat lichid steril, limpede, incolor, fără conservanți, pentru administrare intravenoasă. Rituxan este furnizat la o concentrație de 10 mg/ml fie în flacoane de unică folosință de 100 mg (10 ml), fie de 500 mg (50 ml). Produsul este formulat în 9 mg/mL clorură de sodiu, 7,35 mg/mL citrat de sodiu dihidrat, 0,7 mg/mL polisorbat 80 și apă pentru preparate injectabile. PH-ul este de 6,5.
Mecanism de acțiune
Rituximab se leagă în mod specific de antigenul CD20 (antigen de diferențiere cu limfocite B umane, Bp35), o proteină transmembranară hidrofobă cu o greutate moleculară de aproximativ 35 kD localizată pe limfocitele B pre-B și mature. Antigenul este exprimat pe> 90% din limfoamele non-Hodgkin (NHL) cu celule B, dar antigenul nu se găsește pe celulele stem hematopoietice, celulele pro-B, celulele plasmatice normale sau alte țesuturi normale. CD20 reglează o etapă timpurie în procesul de activare pentru inițierea și diferențierea ciclului celular și, eventual, funcționează ca un canal ionic de calciu. CD20 nu este eliminat de pe suprafața celulei și nu se internalizează după legarea anticorpilor. Antigenul CD20 gratuit nu se găsește în circulație.
Se crede că celulele B joacă un rol în patogeneza artritei reumatoide (RA) și a sinovitei cronice asociate. În această setare, celulele B pot acționa la mai multe locuri în procesul autoimun/inflamator, inclusiv prin producerea factorului reumatoid (RF) și a altor autoanticorpi, prezentarea antigenului, activarea celulelor T și/sau producția de citokine pro-inflamatorii.
Mecanism de acțiune: Domeniul Fab al rituximabului se leagă de antigenul CD20 al limfocitelor B, iar domeniul Fc recrutează funcții efector imun pentru a media liza celulelor B in vitro. Mecanismele posibile ale lizei celulare includ citotoxicitatea dependentă de complement (CDC) și citotoxicitatea mediată celulară dependentă de anticorpi (ADCC). Sa demonstrat că anticorpul induce apoptoza în linia de limfom uman cu celule B DHL-4.
Reactivitate încrucișată normală a țesuturilor: legarea Rituximab a fost observată pe celulele limfoide din timus, pulpa albă a splinei și majoritatea limfocitelor B din sângele periferic și ganglionii limfatici. Legarea mică sau deloc a fost observată în țesuturile nelimfoide examinate.
Farmacodinamica
La pacienții cu NHL, administrarea Rituxan a dus la epuizarea celulelor B circulante și pe bază de țesut. Dintre 166 de pacienți din studiul 1, celulele B CD19 pozitive circulante au fost epuizate în primele trei săptămâni, cu epuizare susținută timp de până la 6 până la 9 luni după tratament la 83% dintre pacienți. Recuperarea celulelor B a început la aproximativ 6 luni, iar nivelurile medii de celule B au revenit la normal după 12 luni de la finalizarea tratamentului.
Au existat reduceri susținute și semnificative statistic atât ale nivelurilor serice de IgM, cât și de cele ale IgG observate de la 5 la 11 luni după administrarea rituximabului. 14% dintre pacienți au avut niveluri serice de IgM și/sau IgG sub intervalul normal.
La pacienții cu RA, tratamentul cu Rituxan a indus epuizarea limfocitelor B periferice, majoritatea pacienților demonstrând aproape epuizarea completă (CD19 se numără sub limita inferioară de cuantificare, 20 de celule/µl) în decurs de 2 săptămâni după administrarea primei doze de Rituxan. Majoritatea pacienților au prezentat depleție de celule B periferice timp de cel puțin 6 luni. O mică proporție de pacienți (