Relația dintre starea de greutate și eficacitatea și siguranța medicamentului antimalaric la copiii din Mali
Abstract
fundal
Eficacitatea tratamentelor antipaludice rămâne o provocare critică pentru programele de control. Cu toate acestea, când se stabilește eficacitatea medicamentului, doza se calculează pe baza unei greutăți predefinite în funcție de vârsta pacientului. Pe baza ipotezei că asumarea standard a greutății în funcție de vârstă la administrarea medicamentului ar putea duce la un eșec terapeutic potențial datorat subdozării (în cazul supraponderalității) sau supradozării (în cazul supraponderalității). În acest studiu, relația dintre starea greutății și eficacitatea medicamentelor împotriva malariei în curățarea curentului Plasmodium falciparum infecția și prevenirea reinfecției după tratament a fost investigată.
Metode
Datele au fost înecate dintr-un studiu clinic efectuat anterior pentru a investiga eficacitatea medicamentelor împotriva malariei la 749 de copii din Mali (2002-2004). Participanții au fost tratați fie cu arteunat + amodiaquină (AS + AQ, n1 = 250), arteunat + sulfadoxină - pirimetamină (AS + SP, n2 = 248), fie cu artesunat (AS, n3 = 251) și urmat timp de 28 de zile după tratament. Scorul z al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a fost utilizat pentru a defini starea greutății. Un test Chi pătrat a fost utilizat pentru a compara rezultatele în funcție de medicamente, starea greutății și dinamica nivelului ALAT, ASAT, creatinină și hemoglobină. Modele de regresie logistică au fost dezvoltate pentru a determina efectul parametrilor de bază (starea greutății, aspartat transaminază, alanină aminotransferază, nivel creatinină și hemoglobină) asupra eficacității medicamentului conform criteriilor OMS.
Rezultate
Fără corecție moleculară, în brațul AS + AQ, rata răspunsului clinic și parazitologic adecvat (ACPR) a fost mai mare în grupul de copii subponderali cu 94,74% comparativ cu copiii cu normal și supraponderal (91,24% și respectiv 80,43%, p = 0,03) . După corectarea PCR, eficacitatea tratamentului a fost similară la cele trei grupuri de pacienți și a fost peste 98% (p = 0,4). S-a observat că supraponderalitatea nu are impact asupra recrudescenței. Cu toate acestea, a fost asociat cu un risc crescut de infecții noi în brațul (AS + AQ) (OR = 0,21, 95% CI [0,06; 0,86], p = 0,03).
Concluzii
Constatările sugerează că deficiența de greutate nu are niciun efect dăunător asupra eficacității medicamentului antimalaric. O creștere a ratei de reinfecție la copiii supraponderali tratați cu AS + AQ ar trebui explorată în continuare în studii mai ample.
fundal
Malaria este o povară globală majoră pentru sănătatea publică, cu 212 milioane de cazuri și 429.000 de decese asociate estimate în cel mai recent recensământ al bolilor [1, 2]. Pe baza cifrelor din 2015, Africa subsahariană rămâne în special afectată pentru aproximativ 90% din cazurile și decesele din întreaga lume [3].
În Mali, malaria este principala cauză de morbiditate și mortalitate, în special în rândul celor mai tineri [4, 5]. În 2012, Studiul demografic și de sănătate a raportat o prevalență de 52% a deceselor cauzate de malarie în rândul copiilor malieni cu vârsta sub cinci ani [5], în timp ce Organizația Mondială a Sănătății (OMS) estimează aproximativ 17% din decesele asociate copiilor [6]. ]. Unul din cinci copii malieni mor chiar înainte de al cincilea an [6]. Printre cele cinci specii de paraziți ai malariei care infectează oamenii, Plasmodium falciparum este cel mai răspândit, provocând cea mai mare morbiditate și mortalitate [7].
Intervențiile recomandate în prezent de OMS pentru gestionarea malariei sunt utilizarea plasei de țânțari insecticide de lungă durată, pulverizarea reziduală în interior pentru controlul vectorilor, chimioprevenția sezonieră a malariei (SMC), tratamentul preventiv intermitent pentru malaria la sugari (IPTi), un prompt accesul la testarea rapidă de diagnostic (RDT) a cazurilor suspectate și tratamentul cazurilor confirmate cu terapie combinată eficientă pe bază de artemisinină (ACT) [8]. Artesunatul + amodiaquina (AS + AQ) este una dintre cele două combinații pe bază de artemisinină recomandate de Programul național de control al malariei din Malia și este utilizată pe scară largă în Mali și se știe că este sigură și eficientă [9, 10]. Artesunatul + sulfadoxina - pirimetamina (AS + SP) este una dintre combinațiile pe bază de artemisinină recomandate de OMS [11], deși utilizarea sa este descurajată. Artesunatul (AS) în monoterapie a fost administrat ca tratament de referință al malariei necomplicate [9]. În studiul actual, cazurile înscrise au fost toate malaria falciparum necomplicată.
Mai mulți factori pot influența manifestarea clinică a malariei, cum ar fi vârsta pacientului [12], nivelul parazitemiei/virulenței, în special P. falciparum [13] și/sau subnutriție [14]. În general, subnutriția slăbește sistemul corpului și încurajează dezvoltarea infecțiilor [7], din cauza deficitului de micronutrienți și a afectării sistemului imunitar. S-a raportat că 450.000 de malieni sub 5 ani au suferit de subnutriție acută moderată în 2013 [15]. În contextul specific al infecțiilor cu malarie, aceasta poate reduce imunitatea dobândită specifică malariei încă din copilărie [12, 13].
Eficacitatea tratamentelor antimalarice rămâne o provocare continuă în conformitate cu literatura de specialitate [16], în special în cazul reinfectării. De obicei, doza de medicament care trebuie administrată este calculată pe baza indicilor greutății populației, dacă există. Cu toate acestea, o modificare a greutății în raport cu vârsta la administrarea medicamentului ar putea fi cauza unui eșec terapeutic potențial datorat subdozării (în cazul supraponderalității) sau supradozării (în cazul supraponderalității).
Utilizarea medicamentelor concomitente și/sau starea de sănătate a pacientului ar putea afecta, de asemenea, eficacitatea și siguranța medicamentului [17]. Aspartatul transaminazic (ASAT), alanina aminotransferaza (ALAT) și creatinina ar putea fi crescute, iar hemoglobina (Hb) a scăzut înainte de administrarea anti-malarică a medicamentului și ar putea afecta eficacitatea și siguranța tratamentului.
Aici, eficacitatea și siguranța a două combinații pe bază de artemisinină (AS + AQ și AS + SP) și artezinat în monoterapie au fost investigate în funcție de starea de greutate, ASAT, ALAT, creatinină și nivelul Hb. în plus, P. falciparum au fost abordate clearance-ul și prevenirea reinfecției în timpul urmăririi post-tratament la copii.
Metode
Manipularea datelor
Această lucrare este o analiză secundară a datelor dintr-un studiu clinic anterior (http://www.pactr.org, PACTR201802003020160) efectuat pentru a investiga eficacitatea medicamentului împotriva malariei la pacienții care locuiesc în Bougoula-Hameau, Mali, pe o perioadă de 3 ani (2002-2004). Participanții au fost randomizați pentru a primi fie AS + AQ, AS + SP, fie monoterapia artezunată. În total, 250 de participanți au fost tratați cu „AS (3 zile) + AQ (3 zile)”, 248 cu „AS (3 zile) + SP (1 zi)” și 251 cu „AS singur (5 zile)”. Medicamentele au fost administrate pe cale orală la următoarele doze: AS (4 mg/kg în prima zi și 2 mg/kg alte zile), AQ (10 mg/kg) și SP (25 mg/kg). Pacienții au fost urmăriți în decurs de 28 de zile de la includere. Pacienții au fost vizionați pentru examinări clinice și biologice în fiecare zi în primele 4 zile, apoi în zilele 7, 14, 21 și 28 [9].
Starea greutății
Greutatea a fost măsurată fără încălțăminte, dar purtând haine ușoare folosind o balanță mecanică Seca 761 gradată în kilograme. Pentru sugarii incapabili să stea în picioare, greutatea a fost măsurată cu un adult și apoi s-a scăzut greutatea adultului. Înălțimea a fost măsurată în poziție în picioare folosind o tijă de măsurare gradată în centimetri [18]. Programul OMS de acces gratuit AnthroPlus [19] a fost utilizat pentru a calcula indicele de masă corporală (IMC) și scorurile z aferente, care au fost utilizate ca un proxy al stării greutății. Definiția stării greutății s-a bazat pe următoarele puncte limită recomandate de OMS în 2007 [20,21,22]: