Reglarea adipozității corpului și problema obezității Arterioscleroza, tromboza și vasculare

Divizia Metabolism, Endocrinologie și Nutriție, Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, și Centrul Medical pentru Afaceri ale Veteranilor din Puget Sound (M.W.S.), Seattle, Wash.

Abstract

Ipoteza că adipozitatea corpului este reglată homeostatic este centrul unui efort intens de cercetare, iar sprijinul pentru acest concept crește rapid. În timp ce generează optimism cu privire la viitorul tratamentului obezității, aceste progrese influențează și abordarea noastră actuală față de pacientul obez. Observația că adipozitatea corpului pare a fi supusă reglementării la persoanele obeze și slabe sugerează că formele comune de obezitate pot rezulta dintr-o tulburare primară a sistemului de reglare a greutății. Ca urmare, eforturile voluntare de reducere a adipozității corpului activează răspunsuri compensatorii care limitează pierderea în greutate și facilitează recâștigarea în greutate. Prin urmare, utilizarea strategiilor de reducere a greutății bazate pe restricția calorică, pune în mod eficient voința individului obez cu propriul său sistem intrinsec de reglare a greutății. Până când sunt disponibile abordări mai eficiente pentru reducerea greutății, sugerăm că intervenția clinică ar trebui să se concentreze pe educația pacientului și pe strategiile de limitare a creșterii în greutate sau a greutății modest mai mici. Deoarece combinația unei diete cu conținut scăzut de grăsimi cu un program de exerciții fizice pare să reducă nivelul la care greutatea corporală este reglementată fără restricții calorice active, această abordare poate fi adecvată pentru mulți indivizi obezi.

În ciuda acceptării pe scară largă în comunitatea științifică a conceptului că adipozitatea corporală este reglementată, importanța sa este mai puțin recunoscută în rândul furnizorilor de servicii medicale. Din fericire, acest decalaj dintre știința de bază și practica clinică pare să se micșoreze ca urmare a descoperirii „ob„Gena și hormonul pe care îl codifică, cunoscut sub numele de„ leptină ”. 15 Leptina este secretată de adipocite proporțional cu adipozitatea și este necesară pentru reglarea normală a greutății, deoarece șoarecii homozigoti pentru mutațiile acestui locus genetic (ob/ob) mâncați în exces și dezvoltați o formă severă de obezitate. 16 Combinat cu dovezi că administrarea sistemică a leptinei la ob/ob șoarecii normalizează aportul de alimente și greutatea corporală, 17 18 19 leptina pare a fi esențială pentru reglarea feedback-ului negativ al adipozității corpului. În timp ce oamenii de știință au susținut de mulți ani că obezitatea poate rezulta dintr-o tulburare a sistemului de reglare a greutății, 20 creșterea interesului generată de descoperirea ob gena a contribuit la susținerea consensului că adipozitatea corpului este reglementată și a generat optimism că descoperirile în fiziopatologia și tratamentul obezității ar putea fi la îndemâna noastră.

În prezent, totuși, conceptul că greutatea corporală este reglementată ridică întrebări importante cu privire la abordarea noastră clinică față de pacientul obez. Este recuperarea pierderii în greutate consecința scontată a unui proces biologic normal, chiar și în rândul celor cu adipozitate corporală anormal de ridicată? Datele disponibile, prezentate în figură, sugerează acest lucru. 21 22 23 Atunci, care sunt obiectivele realiste pentru reducerea greutății? Pentru ce pacienți este scăderea tranzitorie în greutate un obiectiv adecvat? Ce alternative la restricția calorică ar trebui luate în considerare? Este posibil să scadă nivelul de adipozitate corporală care este reglementat? Aceste întrebări oferă accentul pentru acest comentariu.

Aspecte fiziologice ale greutății corporale - Sistem de reglare

Reglarea biologică a depozitelor de grăsime a fost popularizată de noțiunea de „punct set” al adipozității corporale. Teoria punctelor de referință reflectă un model de control al feedbackului ingineresc și propune că informațiile aferente referitoare la dimensiunea variabilei reglementate (depozitele de grăsime) sunt analizate într-un controler central (creierul) și comparate cu o valoare de referință internă să fie apărat (punctul stabilit). Conform acestui model, o abatere a nivelului perceput de adipozitate de la punctul stabilit declanșează activarea răspunsurilor eferente (o modificare a aportului și/sau cheltuielilor calorice) care restabilește adipozitatea la nivelul apărat. În consecință, defectele fie în semnalizarea aferentă, fie în răspunsurile eferente ar putea duce la apărarea unui nivel ridicat de adipozitate, așa cum se întâmplă la obezi. 28 Modelul punctului de referință devine totuși problematic atunci când este aplicat condițiilor care par să schimbe nivelul reglementat de adipozitate. Pentru a explica creșterea aparentă a nivelului apărat de adipozitate asociată cu consumul unei diete foarte plăcute, bogate în grăsimi, de exemplu, este necesar să invocăm o modificare a punctului stabilit. Cum ar putea o modificare a compoziției dietei să modifice punctul de referință al adipozității creierului?

Observația că adipozitatea corpului crește odată cu înaintarea vârstei de 33 de ani ar putea fi interpretată ca dovadă împotriva reglării homeostatice a depozitelor de energie corporală. Cu toate acestea, contrareglarea ca răspuns la o abatere de la nivelul reglementat de adipozitate poate fi demonstrată în toate grupele de vârstă (deși robustețea răspunsului poate fi compromisă la vârstnici). 34 Prin urmare, efectul îmbătrânirii asupra conținutului de grăsime corporală poate reflecta o schimbare treptată a nivelului la care se reglează adipozitatea, analog efectului îmbătrânirii asupra reglării tensiunii arteriale și a zahărului din sânge. 35 36

Riscurile medicale ale obezității

Mecanismele bolii cardiovasculare asociate obezității

O bază de date în creștere susține următorul model, propus pentru a explica consecințele negative ale grăsimii intra-abdominale asupra sistemului cardiovascular. 46 Se propune ca efectele adverse inițiale ale creșterii conținutului de grăsime intraabdominală să fie crescute acizii grași liberi circulanți, însoțite de dezvoltarea rezistenței la insulină. Această combinație crește secreția de apoB hepatic în VLDL și stimulează, de asemenea, activitatea lipazei hepatice, rezultând dislipidemie a obezității centrale: hipertrigliceridemie cu generare de LDL mic, dens și colesterol HDL2 flotant redus. Predispoziția la aterogeneză conferită de această modificare a profilului lipidic este exacerbată în continuare de toleranța afectată a glucozei rezultată din rezistența la insulină, ducând la o hiperglicemie sinceră la acei indivizi predispuși genetic la diabetul de tip II. În cele din urmă, asocierea acestui sindrom metabolic cu creșterea tensiunii arteriale (printr-un mecanism neidentificat) accelerează aterogeneza în continuare.