Proteina tirozin fosfataza 1B (PTP1B) și obezitatea - ScienceDirect

Adăugați la Mendeley

ptp1b

Abstract

Proteina tirozin fosfatază 1B (PTP1B) este un regulator negativ al căilor de semnalizare a leptinei și insulinei. Rolurile importante ale PTP1B legate de obezitate și diabet au fost confirmate de o ștergere a genei PTP1B la șoareci. Șoarecii cu eliminarea întregului corp de PTP1B au fost protejați împotriva dezvoltării obezității și diabetului. Când gena PTP1B a fost ștearsă selectiv în creierul șoarecilor, efectele majore asupra controlului greutății și glucozei au fost în concordanță cu eliminarea întregului corp de PTP1B. Acest lucru este în contrast cu deleția specifică mușchilor, ficatului și adipocitelor, care nu a avut efecte benefice asupra obezității. În timp ce aceste rezultate indică importanța PTP1B neuronal în menținerea homeostaziei energetice, PTP1B periferic este, de asemenea, investigat pentru rolurile lor potențiale în controlul echilibrului energetic. Validarea PTP1B ca țintă terapeutică pentru obezitate și diabet a determinat eforturile de a dezvolta inhibitori puternici și selectivi ai PTP1B. Printre inhibitorii de molecule mici investigați, trodusquemina, care acționează atât central, cât și periferic, se află în prezent în studiile clinice de fază 2. O abordare care utilizează oligonucleotide antisens direcționate de PTP1B este, de asemenea, în studiile clinice de fază 2.