Procentul mai mare de grăsime corporală este asociat cu o percepție îmbunătățită a temperaturii în rezultatele NAFLD din
Abstract
Scopuri/ipoteze
Efectul -3 tratamentul cu acizi grași cu privire la percepția temperaturii ca modalitate a funcției nervoase senzoriale este incert. La pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), atât cu cât și fără diabet de tip 2, am: (1) testat dacă tratamentul de 15-18 luni cu 4 g/zi de acid docosahexaenoic plus eicosapentaenoic (DHA + EPA) s-a îmbunătățit la cald (HPT) și pragurile de percepție a temperaturii la rece (CPT) și (2) au explorat factorii asociați cu HPT și CPT, într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.
Metode
Efectul tratamentului ( = 44) la HPT, CPT și indicele de percepție a temperaturii (TPI: diferența dintre HPT și CPT) a fost măsurat la degetul mare la 90 de indivizi fără neuropatie; = 30). Participanții au fost randomizați 1: 1, folosind numerotarea secvențială, de către personal independent de echipa de studiu. Toți participanții și toți membrii echipei de cercetare au fost orbi la atribuirea grupului. Datele au fost colectate la Centrul de Cercetări Biomedicale al Institutului Național de Cercetare în Sănătate din Southampton. Efectele tratamentului și independența asociațiilor au fost testate prin modelare de regresie.
Rezultate
Vârsta medie ± SD a fost de 50,9 ± 10,6 ani. La bărbați ( = 53) și femei = 37), HPT (° C) au fost 46,1 ± 5,1 și 43,1 ± 6,4 = 0,02), CPT (° C) au fost 22,7 ± 3,4 și 24,5 ± 3,6 = 0,07) și TPIs (° C) au fost 23,4 ± 7,4 și 18,7 ± 9,5 = 0,008), respectiv. În analizele univariate, procentul total de grăsime corporală (măsurat prin absorptiometrie cu raze X cu energie duală [DXA]) a fost asociat cu HPT (r = –0,36 = 0,001), CPTr = 0,35 = 0,001) și TPIr = 0,39 = 0,0001). În modelele de regresie ajustate multivariabil, ajustând în funcție de vârstă, sex și alte posibile confuzii, numai procentul de grăsime corporală a fost asociat independent cu HPT, CPT sau TPI ( = 0,006, = 0,006 și = 0,002, respectiv). Tratamentul DHA + EPA nu a modificat HPT, CPT sau TPI ( = 0,93, = 0,44 și = 0,67, respectiv). Nu au fost raportate efecte adverse importante sau efecte secundare.
Concluzii/interpretare
Procentul mai mare de grăsime corporală este asociat cu o percepție îmbunătățită a temperaturii. Nu a existat niciun beneficiu al tratamentului cu doze mari -3 acizi grași la praguri pentru a detecta stimuli calzi sau reci.
Înregistrarea procesului:
Finanțarea:
Această lucrare a fost susținută de Institutul Național pentru Cercetări în Sănătate prin intermediul subvenției NIHR Southampton Biomedical Research Unit și de o bursă de formare în domeniul cercetării în domeniul sănătății Diabetes UK acordată KMcC (Diabetes UK. BDA 09/0003937).
Introducere
Neuropatiile mici ale fibrelor nervoase senzoriale (SFSN) dau naștere simptomelor afectării sensibilității nervoase și durerii neuropatice care afectează peste 90% dintre persoanele cu diabet zaharat tip 1 și tip 2 [1, 2] și sunt principalii factori inițiatori pentru ulcerarea piciorului și amputarea membrelor la persoanele cu diabet [3]. Mecanismele care stau la baza SFSN și durerea neuropatică nu sunt bine înțelese, dar pot include factori metabolici, cum ar fi niveluri crescute de glucoză intracelulară atât în țesuturile vasculare, cât și în țesuturile neuronale, care pot duce la creșterea stresului oxidativ și/sau a afectării microvasculare și la reducerea fluxului sanguin nervos [4, 5 ].
Testarea senzorială cantitativă (QST) este o metodă de evaluare a sistemului nervos somatosenzorial și este utilizată în mod obișnuit în evaluarea clinică a funcției fibrelor nervoase senzoriale mari și mici [6, 7]. Recent am arătat folosind QST al funcției nervoase mielinizate mari că atât îmbătrânirea, cât și o măsură a reactivității microvasculare au fost asociate independent cu pragul modificat de percepție a vibrațiilor (VPT) la 125Hz într-un grup de pacienți cu risc ridicat, fără dovezi de neuropatie periferică evidentă [8]. QST a fost, de asemenea, utilizat pentru a studia deficitele funcționale în neuropatiile cu fibre mici, pragurile de percepție a temperaturii fiind unul dintre testele cele mai utilizate [9-11]. Astfel de teste oferă o evaluare indirectă, dar reproductibilă, a funcției nervoase mici a omului [12, 13].
Nu există încă tratamente care să prevină sau să inverseze neuropatia diabetică dureroasă. Spray-urile vasodilatatoare pot îmbunătăți fluxul sanguin nervos [14] și acidul alfa lipoic [15] (ca produs care conține sulf derivat din acidul octanoic al acidului gras cu opt atomi de carbon) s-a dovedit a ameliora moderat durerea în studiile clinice, cu mai puține efecte secundare decât opioidele și antidepresivele [16]. Tratament cu doze mari polinesaturate cu lanț lung -3 acizi grași, cum ar fi acidul eicosapentaenoic (EPA, 20: 5 -3) și acid docosahexaenoic (DHA, 22: 6 -3) s-a demonstrat că îmbunătățește percepția vibrațiilor și simptomele clinice ale neuropatiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 [17] și îmbunătățește funcția endotelială în dislipidemia, bărbații supraponderali [18], precum și oferă neuroprotecție prin creșterea fluxului sanguin nervos într-un experiment model de neuropatie diabetică [19]. Cu toate acestea, beneficiul lanțului lung -3 acizi grași la pacienții cu risc, dar fără neuropatie periferică, rămân incerti.
Într-un sub-studiu pre-specificat al evaluării Wessex a markerilor hepatici și cardiovasculari grași în NAFLD cu studiu OMacor thErapy (WELCOME) (ClinicalTrial.gov nr. De înregistrare NCT00760513) [20, 21] [un randomizat dublu-orb controlat cu placebo test), am testat efectul tratamentului DHA + EPA (Omacor/Lovaza) asupra pragurilor de percepție a temperaturii la cald și la rece. Scopul nostru general a fost să testăm ipoteza că cea mai mare doză autorizată de DHA + EPA -Tratamentul cu 3 acizi grași (4 g/zi ca esteri etilici) pe o perioadă de minimum 15 luni și maximum 18 luni a avut efecte benefice asupra funcției nervoase senzoriale mici la pacienții cu risc crescut de neuropatie, care au avut rezistență la insulină și grăsimi nealcoolice boală hepatică (NAFLD) (cu sau fără diabet de tip 2).
Metode
Design de studiu
Participanții au făcut parte din studiul WELCOME și investigațiile au fost aprobate de comitetul local de etică al cercetării (REC: 08/H0502/165) [20, 21]. O sută cinci persoane au fost recrutate la studiu (a se vedea Materialul suplimentar electronic [ESM] Fig. 1 pentru diagrama consortului și testarea efectului intervenției asupra acestui obiectiv secundar). Participanții au fost excluși din analiza actuală dacă aveau dovezi de neuropatie periferică distală în picioare, așa cum sugerează eșecul lor de a detecta un monofilament de 10 g [22] ( = 4), sau dacă au avut dovezi ale bolii oculare diabetice la screeningul retinei ( = 0). Pragurile termice inițiale și la sfârșitul studiului au fost obținute la 90 de indivizi (53 de bărbați și 37 de femei; vârsta medie de 50,9 ± 10,6 ani) dintre care 44 au fost tratați activ și 46 au fost tratați cu placebo. Participanții și-au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Măsurătorile biochimice și antropometrice au fost descrise anterior [8].