Prezicerea dozării medicamentelor la pacienții obezi poate fi o provocare

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

Nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].

Luați în considerare următorul scenariu: examinați un băiat de 7 ani în biroul dvs. pentru otalgie. Diagnosticați otita medie acută bilaterală și decideți să prescrieți lichid de amoxicilină, deoarece copilul nu poate înghiți comprimatele.

Acest copil de 7 ani cântărește 190 lb. Folosind o doză de 45 mg/kg/zi, calculați o doză pe baza greutății copilului, 1.944 mg de două ori pe zi (3888 mg/zi). Folosind produsul de 400 mg/5 ml, aceasta echivalează cu o doză de volum de 24 ml de două ori pe zi. Alternativ, folosind comprimate masticabile de 400 mg, doza este de cinci comprimate masticabile de două ori pe zi. Doza uzuală de amoxicilină pentru adulți este de 500 până la 875 mg de două ori pe zi, cu o doză zilnică maximă de 2.000 până la 3.000 mg. Ce doză trebuie prescrisă?

Un cititor al bolilor infecțioase la copii a ridicat recent acest scenariu clinic. Odată cu creșterea prevalenței supraponderalității și obezității la copii, scenarii similare pot fi frecvente. O revizuire a literaturii publicate relevă unele studii care abordează dozarea medicamentelor în obezitate. Din păcate, majoritatea acestor studii au fost efectuate la adulți.

Obezitatea provoacă numeroase modificări fiziologice care pot afecta farmacocinetica și farmacodinamica terapiei medicamentoase. Obezitatea are ca rezultat nu numai o creștere a masei țesutului adipos, ci și o creștere a masei țesutului slab (cu o creștere de până la 20% până la 55%). Alte modificări includ masa crescută a organelor, debitul cardiac și volumul de sânge. Legarea medicamentului la glicoproteina acidă alfa-1 poate fi modificată. Legarea medicamentului de albumină nu pare a fi modificată semnificativ. Evaluarea acestor modificări fiziologice și prezicerea efectelor asupra distribuției, metabolismului și excreției medicamentelor sunt foarte dificile.

O caracteristică importantă a medicamentului de luat în considerare este lipofilicitatea. În general, medicamentele foarte lipofile se distribuie bine în țesutul adipos. Acest lucru va afecta volumul de distribuție al medicamentului, probabil creșterea acestuia. Un volum mai mare de distribuție poate necesita utilizarea unei doze mai mari. Exemplele includ benzodiazepinele, cum ar fi midazolam sau diazepam, care sunt compuși foarte lipofili. Volumul de distribuție al diazepamului poate crește de 10 ori la ambele persoane datorită volumului său crescut de distribuție. Verapamilul și lidocaina au, de asemenea, volume crescute de distribuție la persoanele obeze. Digoxina și ciclosporina, cu toate acestea, două medicamente lipofile cu volume relativ mari de distribuție, nu par să distribuie semnificativ mai mult la pacienții obezi. Astfel, prezicerea comportamentului medicamentos în obezitate este dificilă și se caracterizează cel mai bine prin studii farmacocinetice și clinice adecvate.