Predictorii clinici ai beneficiului chimioterapiei de a doua linie la pacienții cu perspectivă asupra cancerului pancreatic
Secția 1 Farmacologie clinică și chimioterapie și 2 Chirurgie # 7, N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscova, Rusia
* Autor corespondent: Ilya Pokataev
Departamentul de Farmacologie Clinică și Chimioterapie
115478, 24 Kashirskoe shosse, Moscova, Rusia
Tel: +7 499 3249259
Fax: +7 499 3249834
E-mail: [e-mail protejat]
Primit 22 martie 2017-Admis 04 mai 2017
Abstract
Cuvinte cheie
Nomograme; Neoplasme pancreatice
INTRODUCERE
Se estimează că 337.800 de persoane au fost diagnosticate cu cancer pancreatic în întreaga lume în 2012; peste 330.000 de pacienți au cedat din cauza acestei boli [1]. Mai mult, incidența cancerului pancreatic tinde să crească. Se așteaptă ca boala să ocupe locul al doilea în mortalitatea prin cancer în Statele Unite până în 2030 [2].
FOLFIRINOX, gemcitabina în combinație cu nabpaclitaxel sau gemcitabină în monoterapie sunt regimuri actuale de primă linie pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat local și metastatic [3, 4]. Dimpotrivă, regimurile de chimioterapie de linia a doua pentru această boală nu sunt standardizate. Majoritatea pacienților nu primesc chimioterapie secundară, în principal datorită deteriorării rapide a stării de performanță după progresia cancerului [5, 6]. Alți factori clinici relevanți, cum ar fi eficacitatea chimioterapiei anterioare, locurile și dimensiunile leziunilor, pierderea în greutate și parametrii de laborator, nu sunt de obicei luați în considerare.
Toate regimurile curente de linia a doua au o eficacitate modestă: rata de răspuns obiectivă este de obicei sub 10% [7], supraviețuirea mediană fără progresie este de aproximativ 2 luni [5]. Prin urmare, pacienții trebuie selectați cu atenție pentru chimioterapie și există o nevoie medicală nesatisfăcută pentru un model predictiv care să faciliteze selectarea pacienților pentru chimioterapia de linia a doua.
MATERIAL SI METODE
Pacienți
Înregistrările pacienților cu cancer pancreatic care fuseseră tratați la secția de farmacologie clinică și chimioterapie din N.N. Centrul rus de cercetare a cancerului Blokhin din 2000 până în 2015 a fost analizat. Criteriile de eligibilitate pentru această analiză retrospectivă au fost: 1) cancer pancreatic local avansat/metastatic sau recurent confirmat morfologic, 2) progresia bolii în termen de 6 luni după ultimul ciclu de chimioterapie de primă linie sau chimioterapie adjuvantă.
ANALIZE STATISTICE
Valoarea prognostică a tuturor factorilor menționați mai sus a fost evaluată prin modelul de pericole proporționale Cox univariat cu supraviețuirea globală (OS) ca obiectiv. OS a fost calculat de la data progresiei în urma chimioterapiei anterioare până la deces sau ultimul contact cu un pacient pentru cazurile cenzurate. Metoda Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a evalua sistemul de operare. Nivelurile limită ale factorilor cantitativi au fost alese folosind analiza curbelor ROC. Rata de supraviețuire de trei luni a fost selectată ca obiectiv pentru analiza curbei ROC.
Factorii, care au demonstrat un impact semnificativ statistic asupra sistemului de operare în funcție de rezultatele analizelor univariate, au fost analizați în continuare în modelul de pericole proporționale Cox multivariat cu excluderea treptată a variabilelor. Factorii care au prezentat un impact semnificativ statistic asupra SO au fost considerați factori de prognostic independenți. Modelul de prognostic a fost construit pe baza acestor factori care dicotomizează pacienții în grupuri cu prognostic slab sau favorabil. Raporturile de pericol pentru fiecare factor de prognostic independent au fost luate în considerare pentru calcularea scorului de prognostic. Apoi, impactul chimioterapiei de linia a doua asupra supraviețuirii globale a fost evaluat cu stratificare în două grupuri de prognostic.