Potențialul hepatoprotector al Acridocarpus orientalis la șoareci Phytoscience Clinic Text integral
Abstract
fundal
Supradozajul cu paracetamol afectează celulele hepatice ducând la moartea celulelor. Aceasta se face prin necroză hepatică, care se caracterizează printr-o ruptură a membranei plasmatice. O varietate de investigații au fost efectuate folosind extracte din plante pentru a evalua toxicitatea ficatului indusă de paracetamol. Aici am examinat speciile de plante pe bază de plante, Acridocarpus orientalis (A. orientalis), extract etanolic pentru a studia potențialul său de a proteja împotriva hepatotoxicității la șoareci. Au fost estimate pentru toate grupele de șoareci alanina transaminază serică (ALT), aspartat transaminaza (AST) și glutationul redus (GSH). De asemenea, a fost efectuat un screening fitochimic.
Rezultate
Screeningul fitochimic a arătat că A. orientalis conține flavonoizi, taninuri, carbohidrați și derivați fenolici. A. orientalis pretratamentul a arătat o reducere semnificativă a enzimelor marker hepatice ALT și AST în aproape toate concentrațiile. Mai mult, nivelurile serice de GSH au fost semnificativ crescute în A. orientalis grupuri de șoareci pretratate. În plus, o reducere a greutății ficatului la șoarecii pretratați cu A. orientalis a prezentat o pierdere semnificativă în greutate la doza de 250 mg/kg BW (
fundal
Ficatul este cel mai vital organ din organism, cu rolul său important în eliminarea substanțelor toxice [1]. Supradozajul unora dintre medicamentele provoacă efecte ireversibile asupra ficatului, ducând la hepatotoxicitate. Toxicitatea hepatică indusă de medicamente (DILT), apare rar din cauza prescripției acestor medicamente pentru uz uman cu doză exactă care evită cazul hepatotoxicității. În plus, se iau măsuri de precauție în studiile clinice controlate pentru a reduce leziunile grave prin minimizarea reacțiilor adverse și prin stabilirea punctelor de oprire pentru consumul de droguri [2]. Cu toate acestea, șansa apariției DILT nu a putut fi complet ignorată. Supradozajul de medicamente, în care pacientul ia medicamente în mod regulat pentru probleme de sănătate recurente, poate duce la DILT. DILT afectează în principal celulele parenchimatoase hepatice (hepatocite); și ocazional celulele endoteliale și celulele epiteliale ale căilor biliare (colangiocite) și duc la moartea celulară [3]. Alanina transaminaza (ALT) și aspartatul transaminaza (AST) sunt markerii enzimelor hepatice utilizate pentru a identifica gradul de afectare a ficatului [4]. Sunt propuse două moduri diferite de moarte a celulelor hepatice: apoptoza și necroza [3].
DILT contribuie la mai mult de 50% din insuficiența hepatică acută și în totalul cazurilor raportate de insuficiență hepatică acută induse de medicamente, 80% sunt induse de paracetamol [5,6,7]. Paracetamolul provoacă hepatotoxicitate la doze mai mari [8,9,10] și duce la insuficiență hepatică acută [11]. Paracetamolul supradozat acționează asupra celulelor hepatice și provoacă moartea celulelor prin inducerea necrozei hepatice caracterizată prin ruperea membranei plasmatice a celulelor hepatice și răspunsul inflamator ulterior [3, 10]. Într-adevăr, stresul oxidativ joacă un rol critic în răspunsul inflamator și leziunile hepatice [12], în special daunele persistente după inducerea paracetamolului [13]. Prin formarea unui metabolit reactiv NAPQI, acetaminofenul peste dozat modulează toxicitatea hepatică, care la rândul său scade nivelurile de glutation și conduce la stres oxidativ. În urma activării căilor ulterioare, cum ar fi JNK, duce la amplificarea stresului oxidativ mitocondrial și a fragmentării ADN-ului nuclear, rezultând moartea celulară reglată [13]. Eventual, aceste funcții celulare normale atenuate pot fi întinerite prin aplicarea de compuși antioxidanți care vizează mecanismele inflamatorii cheie.
Printre speciile de plante medicinale tradiționale din EAU, A. orientalis au mari valori medicinale [14];. A. orientalis este o specie de plantă florală de plantă cu flori din familia Malpighiaceae originară din Africa tropicală, Asia și regiunea mediteraneană și din câmpiile nisipoase ale țărilor din Golful de Vest [15]. Două flavonoide din extractul metanolic de A. orientalis au fost separate și identificate [16]. Compușii izolați au fost raportați ca morin și morin-3-O-β-D-glucopiranozidă. S-a raportat că acești compuși au proprietăți de peroxidare anti-lipide. Cu toate acestea, nu au fost publicate rapoarte care să evalueze abilitățile hepatoprotectoare ale A. orientalis. În acest context, prezentul studiu își propune să investigheze potențialul hepatoprotector al A. orientalis extracte de plante împotriva paracetamolului indusă de hepatotoxicitate.
Metode
Pregătirea materialului vegetal și a extractului
Frunze tinere proaspete de A. orientalis au fost colectate din valea Jabal Hafeet, Al-Ain, Emiratele Arabe Unite (N24 ° 13 t E55 ° 80 t ) în octombrie 2016. Frunzele au fost desprinse, tăiate în bucăți mici, spălate cu apă și uscate la 60 ° C timp de 3 zile și măcinate bine pentru a obține pulbere fină folosind râșnița de plante Mill de mare viteză (Greatwall, China). S-au cântărit 100 g de pulbere de plante uscate și s-au adăugat 500 ml de etanol 70% și s-au păstrat într-un agitator orbital timp de 72 h cu viteza de 100 rpm la temperatura camerei. S-au filtrat folosind What-man No: 1 hârtie de filtru și filtratul au fost concentrate folosind un evaporator rotativ la aproximativ 40 ° C (Stuart, Marea Britanie).
Screening și cuantificare fitochimice
Extractele de plante au fost supuse screeningului fitochimic folosind metodele standard [17]. Au fost analizate, de asemenea, conținutul total fenolic (TPC) [18] și flavonoid (TFC) [17] din extractele de plante. Cuantificarea fenolicului A. orientalis conținutul de extracte din extractul uscat a fost măsurat în termeni de echivalent acid galic și flavonoid total a fost măsurat în termeni de echivalent Queceterin [19].
Produse chimice utilizate: gumă de salcâm (Sigma, MO, SUA). Paracetamolul (acetaminofen) este un fel de cadou de la Julphar Pharma, EAU. Toți ceilalți reactivi utilizați au fost cu grad de înaltă puritate.
Animale
Șoareci masculi albini, cu o greutate de aproximativ 25-35 g, cu vârsta de 8-10 săptămâni, au fost folosiți pentru acest studiu. Comitetul de etică a animalelor din UAE a aprobat studiul pe animale pentru această lucrare. Șoarecii au fost menținuți la 22 ± 2 ° C, grad adecvat de umiditate de aproximativ 50-60% în întuneric alternativ și lumină timp de 12 ore. Animalelor li s-a administrat dietă standard peletată (fabrică de făină și hrană pentru animale din Abu Dhabi) și apă la libtium.
Design de studiu
Șoarecii au fost cântăriți, grupați aleatoriu și tratați oral cu gavaj ca: Grupa 1: vehicul salin și paracetamol (600 mg/kg BW) (5% gumă de salcâm); Grupa 2: soluție salină; Grupa 3: A. Oriental este (125 mg/kg BW) și Paracetamol (600 mg/kg BW); Grupa 4: A. orientalis (250 mg/kg BW) și paracetamol (600 mg/kg BW) și grupa 5: A. orientalis (500 mg/kg BW) și paracetamol (600 mg/kg BW). Tratamentele au fost administrate zilnic timp de 5 zile consecutive. În ultima zi de tratament și la 30 de minute după primirea ultimei doze, șoarecilor din toate grupurile li s-a administrat paracetamol suspendat în 5% g/v gumă de salcâm la o doză de 600 mg/kg, cu excepția grupului doi care a primit vehiculul 5% gumă de salcâm numai în soluție salină.