Parametrii metabolismului carbohidraților și nivelurile de incretină la pacienții cu obezitate morbidă, inclusiv cei
Natalya Valentinovna Mazurina 1 *, Ekaterina Anatolievna Troshina 1, Natalya Anatolievna Ogneva 1, Yury Ivanovich Yashkov 2, Alexander Victorovich Ilyin 1, Galina Aphanasievna Melnichenko 1 și Ivan Ivanovich Dedov 1
1 Centrul de cercetare endocrinologică, Dmitry Ulianov p. 11, Moscova, Rusia
2 Centrul de Endochirurgie și Litotricie, Shosse Enthuziastov 62, Moscova, Rusia
* Autor corespondent: Natalya Valentinovna Mazurina
Centrul de cercetare endocrinologică
117036 str. Dmitry Ulianov. 11
Moscova, Rusia
Tel: +7499 612-77-40
E-mail: [e-mail protejat]
Data primiriiStk #: 20 martie 2017; Data acceptată: 16 mai 2017; Data publicării: 23 mai 2017
Citare: Mazurina NV, Troshina EA, Ogneva NA și colab. Parametrii metabolismului carbohidraților și nivelurile de incretină la pacienții cu obezitate morbidă, inclusiv cei care au suferit o diversiune biliopancreatică/comutator duodenal. Endocrinol Res Metab. 2017, 1: 1.
Abstract
Metabolizarea carbohidraților a fost studiată la pacienții cu obezitate morbidă (MO) (n = 22), la pacienții cărora li s-a efectuat deviere biliopancreatică/comutator duodenal (BPD/DS) (n = 23) și în grupul de control (n = 22). Nivelurile de glucoză din sânge, IRI, GLP-1, GIP și glucagon în timpul OGTT (cu 75 g glucoză) la 0, 30, 60 și 120 min. au fost măsurate. La pacienții cu MO, tulburarea metabolismului glucozei a fost evidențiată în 15 cazuri (68,2%); în grupul BPD, nivelurile glicemiei postprandiale (120 min) au avut tendința de a fi mai mici comparativ cu alte grupuri: 4 persoane (17,4%) au prezentat chiar și hipoglicemie postprandială (2 [5-7]. La pacienții cu un IMC> 40, tip 2 diabetul este detectat în 20-30% din cazuri, iar incidența tulburărilor limită ale metabolismului glucidic, cum ar fi afectarea toleranței la glucoză (IGT) și afectarea glucozei în repaus alimentar (IFG), ajunge la 25-50% [8-10].
Rezultatele studiilor care abordează rolul incretinelor în reglarea metabolismului carbohidraților efectuate în ultimii 10 ani servesc drept bază pentru dezvoltarea de noi medicamente și noi abordări ale tratamentului diabetului zaharat de tip 2 [11,12]. S-a constatat că peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (GIP) au cel mai pronunțat efect asupra nivelului de glucoză postprandial [11,12].
În același timp, s-a observat că intervenția chirurgicală bariatrică efectuată la pacienții cu obezitate morbidă duce adesea la o îmbunătățire substanțială a parametrilor metabolismului glucidic. Îmbunătățirea sau normalizarea metabolismului carbohidraților este observată la 80-100% dintre acești pacienți, adesea imediat după câteva zile după o procedură de by-pass gastric (RYGB) sau diversiune biliopancreatică (BPD), adică cu mult înainte de a se realiza o pierdere semnificativă în greutate. [13.14].
Spre deosebire de aceasta, după proceduri restrictive, cum ar fi bandarea gastrică (GB), reducerea nivelului glicemic este un rezultat direct al pierderii în greutate [15]. O meta-analiză [16], care a inclus un total de 135.000 de pacienți care au fost supuși intervenției bariatrice, a demonstrat o remisie completă a diabetului de tip 2 la 78,1% dintre pacienți, în timp ce alți 8,5% dintre pacienți au prezentat o îmbunătățire semnificativă a metabolismului glucidic. Trebuie adăugat că o scădere mai pronunțată a glicemiei a fost observată după BPD și RYGB în comparație cu pacienții care au suferit GB.
Mecanismul responsabil în mare măsură de normalizarea glicemiei după intervențiile chirurgicale de bypass este modificarea producției de incretine, în special peptida-1 asemănătoare glucagonului și polipeptida insulinotropă glucoză, care modulează răspunsul la insulină și produc multiple efecte extrapancreatice [17].
Schimbarea producției de GLP-1 și GIP după repoziționarea intestinală se poate datora fie stimulării directe a celulelor L prin livrarea rapidă a alimentelor în ileon, fie excluderii duodenului din procesul de digestie. Până în prezent, în Federația Rusă nu s-au efectuat studii privind producția de incretine în obezitatea morbidă, inclusiv cazuri de intervenții chirurgicale postbariatrice.
Scopul acestui studiu a fost de a evalua parametrii metabolismului glucidic și producția de incretine la pacienții care suferă de obezitate morbidă și la cei care au urmat o diversiune biliopancreatică efectuată pentru a trata MO.
Materiale și metode
Studiul transversal a inclus trei grupuri de pacienți - un total de 67 de bărbați și femei cu vârste cuprinse între 25 și 65 de ani fără antecedente de diabet. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul Etic al Centrului de Cercetări Endocrinologice și toți participanții au semnat consimțământul informat înainte de înscriere. Toate procedurile au fost efectuate în conformitate cu standardele etice ale Comitetului de cercetare al Centrului de cercetare endocrinologică și al Declarației de la Helsinki (1964). Studiul a fost realizat în regiunea Moscovei.
Grupul 1 (MO) a fost format din 22 de pacienți cu IMC ≥ 40 kg/m2, care au suferit de obezitate morbidă și au avut o masă corporală stabilă în ultimul an. Pacienții au fost recrutați de la ambulatoriul Centrului de cercetare endocrinologică. Criteriile de excludere au fost prezența diabetului zaharat în istoricul pacientului și/sau încercările specifice de a pierde în greutate în anul precedent.
Grupul 2 a fost compus din 23 de pacienți fără antecedente de diabet zaharat care au suferit diversiune biliopancreatică/comutator duodenal (BPD/DS) pentru obezitate morbidă în Centrul de Endochirurgie și Litotripsie. Perioada de urmărire postoperatorie a variat de la 2,3 la 7,2 ani, mediana pentru grup fiind de 4,7 ani. IMC preoperator pentru al doilea grup de pacienți a fost egal cu 50,8 kg/m 2 [46,5; 60.8] și a corespondat cu obezitatea morbidă. Lungimea membrului alimentar a fost de 248,4 ± 9,4 cm, iar canalul comun a fost de 70,5 ± 2,3 cm.
Grupul 3 (martor) a inclus 22 de voluntari sănătoși, fără obezitate sau supraponderali (IMC 18,5-24,9 kg/m 2). O scurtă descriere a pacienților studiați este prezentată în tabelul 1.
tabelul 1 Caracteristicile majore ale pacienților implicați în studiu (mediană, percentile 25 și 75).
| Număr de pacienți (n) | 22 | 23 | 22 |
| Sex | M - 6 | M - 6 | M - 6 |
| F - 16 | F - 17 | F - 16 | |
| Vârsta (ani împliniți) | 44,5 (40,0; 50,0) | 44,0 (40,0; 51,0) | 44,0 (42,0; 51,0) |
| IMC (kg/m 2) | 50,8 (48,0; 56,0) | 32,8 (27,5; 38,7) | 22,3 (20,0; 23,5) |
| Circumferința taliei (cm) | 134,5 (120,0; 140,0) | 106 (94,0; 122,0) | 71 (68,0; 73,0) |
Cele trei grupuri de pacienți incluși în studiu nu au diferit în funcție de sex sau vârstă. IMC în grupul MO a fost comparabil cu IMC preoperator pentru pacienții din grupul 2.
În fiecare grup, a fost efectuat un test de toleranță orală la glucoză cu 75 g de glucoză (OGTT) pentru a determina nivelurile plasmatice de glucoză, insulină imunoreactivă (IRI), peptidă de tip glucagon-1, polipeptid insulinotropic glucozodependent și glucagon la 0, 30, 60 și 120 de minute.
Nivelul de glucoză din plasmă a fost măsurat utilizând un analizor biochimic Hitachi 912 (Roche) prin metoda hexokinazei în Laboratorul de endocrinologie biochimică și analiza hormonală a Centrului de Cercetări Endocrinologice.
Insulina imunoreactivă din plasma sanguină a fost măsurată prin test imunologic electrochiluminiscent (ICLA) folosind un analizor automat Cobas 601 (Roche).
Metoda imunologică utilizând truse disponibile în comerț a fost utilizată în laboratorul de biochimie clinică al Centrului de cercetare endocrinologică pentru a determina nivelurile plasmatice de GLP-1, GIP și glucagon (respectiv, kitul EIA GLP-1, EIP GIP (Total) și EIA Glucagon Peninsula Laboratories LLC, SUA).