Ocrevus v
Ce vă putem ajuta să găsiți astăzi?
În timp ce mulți pacienți cu scleroză multiplă au sărbătorit aprobarea recentă a Ocrevus (ocrelizumab), alții au susținut că medicamentul este în mare parte o versiune rebrandedă a rituximab. Rituximab - vândut ca Rituxan pentru indicații precum limfom non-Hodgkin, leucemie limfocitară cronică și artrită reumatoidă - este utilizat off-label pentru a trata SM recidivantă.
În forumurile online și pe rețelele de socializare, au circulat afirmații că această rebranding a unui medicament existent a fost o modalitate prin care Genentech - dezvoltatorul Ocrevus - de a câștiga mai mulți bani în detrimentul pacienților.
Aceste afirmații s-au bazat pe faptul că S.U.A. brevetul care acoperă Rituxan va expira în curând. Acest lucru permite altor companii să producă așa-numitele versiuni biosimilare ale medicamentului, care ar putea fi comercializate la costuri mai mici - o dezvoltare care are loc deja în afara S.U.A.
Dezbaterea a fost alimentată și mai mult atunci când un fost angajat Genentech, Dr. Annette Langer-Gould, a numit Ocrevus „o descoperire falsă” într-un interviu publicat într-un blog din 3 aprilie în HealthNewsReview.
Langer-Gould a spus că alegerea de a dezvolta Ocrevus - în loc să lucreze pentru a obține aprobarea Rituxan pentru SM - a întârziat aprobarea unui tratament MS extrem de eficient pentru un deceniu.
La fel și Rituxan și Ocrevus sunt cu adevărat aceeași terapie?
Știri despre scleroză multiplă astăzi a încercat să clarifice această problemă - comparând o serie de afirmații online cu cele date de un neurolog la Genentech, Dr. Peter Chin și de Dr. Robert Lisak, neurolog și fost președinte al Consorțiului pentru centre de scleroză multiplă (CMSC).
Genentech pe Langer-Gould
Într-o declarație Genentech furnizată MS News Today, compania recunoaște că Langer-Gould a fost un angajat cu informații despre dezvoltarea Ocrevus în timp ce lucra acolo - acum aproximativ 10 ani.
„Dr. Annette Langer-Gould a lucrat la Genentech din septembrie 2006 până în septembrie 2007. Nu a avut nicio implicare în deciziile strategice și clinice privind dezvoltarea Ocrevus după ce a părăsit compania ", se spune în comunicat.
La acel moment, Ocrevus nu intrase încă în primul studiu de fază 2 (NCT00676715) la pacienții cu SM. Langer-Gould este acum cercetător la Kaiser Permanente în California și specialist în SM la Los Angeles Medical Center. Lucrează cu o clinică care tratează pacienții cu SM cu Rituxan.
Rituxan nu este aprobat pentru SM, dar a fost folosit off-label în S.U.A. și, în special, în afara țării, unde alte reglementări privind asigurările de sănătate pot permite practica.
„Îi încurajăm pe HCP [practicienii din domeniul sănătății] să ia propriile decizii cu privire la ceea ce este potrivit pentru pacientul lor”, a scris Genentech în declarație.
Latura moleculară a lucrurilor
Atât Ocrevus, cât și Rituxan sunt medicamente care vizează celulele B care au molecule CD20 pe suprafața lor, așa cum au subliniat criticii. Potrivit unei declarații emise de Practica Internațională de Management al Sclerozei Multiple (IMSMP), cele două medicamente „ar trebui să aibă o activitate aproape identică a celulelor B”.
La IMSMP/TISCH MS Research Center din New York, medicii au prescris Rituxan pacienților cu SM în ultimii 16 ani. Centrul a convins Medicare din New York să acopere medicamentul off-label, folosind datele despre eficacitatea sa ca argument. Deoarece nu este un tratament aprobat pentru SM, majoritatea planurilor de asigurări de sănătate nu acoperă Rituxan.
Chin, care este director medical de grup, Neuroscience, la Genentech, a spus că cele două terapii au diferențe distincte.
Deși Ocrevus și Rituxan vizează ambele celule B CD20-pozitive, ele sunt molecule diferite în structura lor și modul în care interacționează cu sistemul imunitar, a spus Chin, adăugând că cele două medicamente se leagă de epitopi care se suprapun, dar diferiți, pe molecula CD20. Un epitop este partea unei proteine pe care un anticorp o recunoaște și se leagă de ea.
Medicamentele, ulterior, diferă în ceea ce privește eficiența în care, direct și indirect, ucid celulele B. Ocrevus are o capacitate mai mare de toxicitate celulară directă, dependentă de anticorpi, comparativ cu Rituxan. Și, a adăugat Chin, are o capacitate mai mică de ucidere indirectă, celulă mediată de complement.
Sistemul complementului face parte din apărarea imună și Rituxan și Ocrevus îl activează ca parte a mecanismului de ucidere a celulelor fiecărui medicament. Dar Ocrevus - având o acțiune mai directă sau mai controlată - poate avea mai puține efecte indirecte și dăunătoare asupra sistemului imunitar.
Chin a subliniat, de asemenea, că, deși Rituxan este un anticorp himeric, compus atât din părți de șoarece, cât și de părți umane, Ocrevus este o moleculă umanizată. Aceasta distinctie importanta reduce sansa ca sistemul imunitar al unui pacient cu SM sa formeze anticorpi impotriva medicamentului (cunoscut sub numele de anticorpi anti-medicamente) si poate reduce sansa ca acesti anticorpi anti-medicamente sa scada eficacitatea medicamentului in timp.
Toate medicamentele biologice ar putea fi recunoscute de sistemul imunitar ca fiind ceva străin care trebuie eliminat. Așa-numiții anticorpi anti-medicamente neutralizanți pot face un tratament total ineficient.
Conform declarației Genentech, studiile timpurii ale Rituxan în SM au arătat că mulți pacienți au dezvoltat anticorpi anti-Rituxan - 28,6% și 24,6% în două studii pe pacienți recidivanți și 7% într-un studiu cu pacienți cu SM primară progresivă.
În studiile Ocrevus, 0,4% dintre pacienții recidivanti au dezvoltat anticorpi împotriva Ocrevus. Dintre aceștia, doar unul avea anticorpi neutralizanți. Dintre participanții primari progresivi tratați cu Ocrevus, 1,9% au dezvoltat anticorpi anti-medicamente. Din nou, doar o singură persoană a prezentat anticorpi de tip neutralizant.