Obezitate, adipokine și lipokine SpringerLink
Abstract
Obezitatea în timpul sarcinii crește în frecvență la nivel mondial. Similar cu alte complicații, obezitatea este un factor de risc puternic pentru tulburările hipertensive în sarcină (HDP). Mecanismele acestui ciclu vicios, neclare până în secolul trecut, au fost recent elucidate în domeniul medicinei interne, unde s-a constatat că țesutul adipos este un important organ endocrin din corpul uman care eliberează mai multe molecule imunoactive în concentrații mari. Pe lângă lipidele circulante și lipidele supuse stresului oxidativ, citokinele noi derivate din adipocite sau alte celule ale țesutului adipos (adipokine și lipokine) sporesc efectele patologice ale HDP. Unele adipokine se comportă în HDP în același mod ca în hipertensiune arterială sau sindromul metabolic la subiecții care nu sunt gravide, dar câteva adipokine în timpul sarcinii sau HDP acționează diferit de sindroamele rezistente la insulină. În plus, în timpul sarcinii normale, rezistența la insulină este un proces important pentru creșterea fetală, travaliul și alăptarea, iar moleculele produse de țesutul adipos par să joace un rol imunologic critic în HDP.
Cuvinte cheie
7.1 Prezentare generală
Obezitatea este o problemă comună de sănătate întâlnită peste tot în lume, fiind prezentă nu numai în țările dezvoltate, ci și în țările cu venituri mici. Aceasta duce la hipertensiune arterială, accident vascular cerebral cerebral, artrită, boli cardiovasculare, diabet zaharat și alte afecțiuni. Sarcina la subiectul obez poate duce cu ușurință la tulburări hipertensive în timpul sarcinii (HDP). De fapt, obezitatea este un factor de risc puternic pentru HDP [1, 2, 3].
Pe de altă parte, sarcina este o stare în care femeile au o rezistență naturală la insulină, chiar și într-o sarcină de succes care promovează creșterea fetală și este importantă pentru alăptare. Datorită acestei afecțiuni homeostatice rezistente la insulină, mediatorii rezistenței la insulină, cei mai mulți legați de inflamație, sunt puternic modificați la aproape toți subiecții gravizi și îngreunează predicția HDP pe baza acestor markeri.
Începând cu sfârșitul secolului trecut, tehnicile biologice permit cultura in vitro a adipocitelor, principalul tip de celule care formează țesutul adipos. Recent, citokinele produse predominant de adipocite au fost de asemenea identificate și au fost denumite adipokine. Varietatea funcțiilor adipokine a relevat că țesutul adipos nu numai că asigură stocarea energiei, ci este și un organ endocrin al corpului uman. În plus, lipidele bine cunoscute cu relevanță clinică și oxidare s-au dovedit a fi mediatori ai inflamației, dintre care unele sunt acum numite lipokine.
În acest capitol sunt descrise mai întâi fiziopatologia și efectele obezității asupra HDP și apoi sunt descrise noi descoperiri despre adipokine și lipokine în HDP, care oferă noi perspective pentru înțelegerea patologiei atât la subiecții obezi, cât și la cei neobezi.
7.2 Obezitatea
Obezitatea la femele crește în întreaga lume [3] și este considerată un factor de risc pentru preeclampsie de la începutul secolului trecut [4]. Chiar dacă o sarcină de succes necesită o creștere a estrogenului și rezistență progresivă la insulină pentru creșterea fetală și alăptarea ulterioară, pacientele însărcinate obeze (criteriile japoneze corespund indicelui de masă corporală pre-gravidă (IMC)> 25, deși criteriile variază în fiecare țară) un risc mai mare de HDP [5, 6], diabet zaharat gestațional, necesitatea operației de cezariană la naștere (ceea ce duce la o rată mai mare de tromboză venoasă profundă), naștere mortală, deficiențe mari pentru sugari și defecte ale tubului neural [6, 7]. În plus, respirația mitocondrială redusă a trofoblastului a fost recent detectată la subiecții obezi și, în consecință, poate apărea o anumită disfuncție placentară [8]. În plus față de creșterea în greutate în timpul sarcinii, IMC pre-gravidă poate fi un criteriu util în sarcina obeză pentru a viza aceste complicații [6].
Adipozitatea și HDP: două tipuri de fiziopatologie
Criterii pentru creșterea adecvată în greutate în timpul sarcinii în Japonia și în SUA
Creșterea în greutate corporală recomandată
Scopul controlului greutății corporale
Societatea japoneză pentru studiul obezității (2011)
IMC 25: 5 kg (depinde de pacient)
Reduceți complicațiile obstetricale
Institutul de Medicină (2009)
IMC Indicele de masă corporală IMC, vârsta gestațională GA
7.3 Adipokine
Adipokine majore legate de sarcina normală și tulburări hipertensive în timpul sarcinii
Factorul de necroză tumorală
Inhibitor al activatorului de plasminogen
Proteina chimiotratantă monocitară-1
7.3.1 Factorul de necroză tumorală
Factorul de necroză tumorală (TNF) este o adipokină produsă de adipocite care acționează în două fiziopatologii majore, inflamația și rezistența la insulină. TNF are un rol multifuncțional în corpul uman și este crucial în fiecare schimbare funcțională, inclusiv în timpul sarcinii. La începutul sarcinii, invazia trofoblastelor și apoptoza programată sunt controlate de TNF printr-o protează sau o altă cale [16, 17]. În preeclampsie, cele două fiziopatologii majore menționate mai sus sunt esențiale pentru stabilirea bolii; astfel, cercetările privind TNF și rolul său în preeclampsie au continuat încă din secolul trecut, în special în ceea ce privește disfuncția endotelială [18]. Detectarea TNF în circulație este destul de dificilă din cauza perioadei sale de înjumătățire scurtă, dar aspectele patologice ale placentei [19] și receptorii crescuți de TNF solubili circulanți [20] indică implicarea moleculei în preeclampsie. Recent, anticorpii anti-TNF recombinați au fost folosiți pentru a trata artrita reumatoidă, mielomul multiplu și alte boli. Unii dintre acești anticorpi au fost definiți recent, care pot fi utilizați în siguranță în timpul sarcinii [21]. Pentru HDP, studiul pe animale a arătat efectul fezabil al terapiei anti-TNF asupra modelului de ischemie placentară [22], deci se așteaptă o aplicare suplimentară asupra bolilor umane.
7.3.2 Leptină
Leptina este o adipokină asociată cu comportamentul de hrănire care este indusă după consumul de alimente și suprimă pofta de mâncare prin acțiune în sistemul nervos central. Cantitatea crescută de leptină la pacientul obez rezultă dintr-un număr mai mare de adipocite și din rezistența sistemică la leptină. La femeile gravide, placenta este o altă sursă de leptină, al cărei nivel crește în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Interesant este că expresia genei leptinei pare să fie reglementată de microARN-uri necodificate [23]. Creșterea sistemică a nivelurilor de leptină în HDP este cunoscută, dar rolul său patologic în boală rămâne neclar, cu excepția unei corelații cu factorii inflamatori [24]. Cercetări recente sugerează că concentrația de leptină este corelată pozitiv cu IMC matern, un factor de risc pentru HDP, dar nu este asociat cu debutul HDP independent [25].
7.3.3 Adiponectină
Adiponectina este o adipokină importantă pentru autoreglarea țesutului adipos care crește sensibilitatea la insulină și acționează ca citokină antiinflamatorie prin suprimarea TNF. După descoperirea adiponectinei în acest secol, importanța adipokinelor a devenit clară, iar cercetările în țesutul adipos au crescut dramatic. În timpul sarcinii, nivelurile de adiponectină scad reflectând rezistența la insulină homeostatică. Pe de altă parte, modificarea nivelurilor de adiponectină în HDP este încă controversată. HDP sever la subiecții slabi pare a fi corelat cu niveluri crescute de adiponectină, care este considerată un „paradox” și nu este în concordanță cu hipertensiunea arterială la subiecții care nu sunt gravide [15, 26]. Cauzele acestei creșteri paradoxale nu sunt cunoscute, dar s-a sugerat că rezultă din deteriorarea adipocitelor de către alte citokine. Prin urmare, HDP poate fi nu numai un fel de sindrom metabolic, ci și o criză inflamatorie sistemică acută. În HDP, creșterea raportului homocisteină/adiponectină [27], corelația pozitivă a moleculei cu peptida natriuretică cerebrală (BNP) [28, 29], indicele crescut de rezistență la insulină (HOMA-IR) [30] și disfuncția endotelială [31] au fost de asemenea descrise.